[发明专利]包含高浓度的单味药材或复合药材提取物的微丸制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及包含单味药材或复合药材提取物的微丸制剂及其制备方法。本发明在母核的制备与流化床包衣造粒的过程中，根据糖度细分药材提取物的特性，并优化多种因素，从而完成了固体提取物的含量高且生产效率得到提高的微丸制剂制备方法。在利用本发明的制备方法制备微丸制剂的情况下，可监测生药提取物的固体提取物含量及指标成分的含量，可通过组合所制备的微丸制剂来容易地构成中药处方笺。并且，具有如下的优点，即，可容易调节所投入的固体提取物的含量，因此，可根据患者的病症程度及体质，加减中药处方笺中指标成分的含量轻松修改处方并应对；当发生副作用时，可容易掌握准确的原因及导出解决方案。

技术领域

本发明涉及包含高浓度的单味药材或复合药材提取物的微丸制剂及其制备方法。

背景技术

所谓中药制剂，是指将植物性生药材按照中医原理制备的药品，并以治疗病症为目的复合而成的处方剂。中药制剂根据制备方式大致分为最普通的草药处方型汤剂；通过剂型的变化以确保用药便利性及长期保存，而对一种药材进行提取、浓缩、干燥后添加多个赋形剂来制备成粒状或粉末的单方浓缩制剂；组合各个处方药材的单味浓缩制剂制备的单方混合浓缩制剂；以及对处方的构成药材一次性进行混合、提取、浓缩、干燥并添加多个赋形剂来加工成粒状或粉末的复方浓缩制剂，复方浓缩制剂又按加减重要药材分为加味方。

另一方面，在西药的情况下，患者从医生那里领取处方后，可直接从药店领取处方药。相反，在中医的情况下，诊疗后发行的处方通常经由共同煎药房，通常3～5日后向患者提供，具有不易携带、服用便利性低的缺点。

由此，最近提出了中药的处方及制剂的制备工序现代化、通过调节药材所包含的指标成分含量的药效增进方法、提供携带及服用的便利的一部分方案，但仍有不足，迫切需要对此的诸多研发。

喷雾干燥为制备固体提取物粉末的物理方法，以数十μm～数百μm(10μm～200μm)的微小液滴喷雾液体试样，同时，利用高温热风进行干燥来制备粉末产品的干燥法，干燥时间大致为5秒～30秒，利用于粉末化方法的80％以上。但是，喷雾干燥的粉末具有如下的问题，即，在之后的处理过程中或在人工处理的过程中，粉尘多、流动性差、容易吸湿·氧化、粘结成团。尤其，植物固体提取物粉末的包含糖成分的碳水化合物含量高，因此，吸湿性非常强。

由于植物提取物的特性，通过热风喷雾干燥法干燥的提取物粉末必须通过添加30～60％的范围内的干燥辅助剂来生产。并且，当制备将其用作基础原料的微颗粒、颗粒及微丸时，还添加10～40％的赋形剂，因此，工序时间长，指标成分含量低，尤其，在夏季，由于吸湿性，难以处理原料。

在提取物中，由于糖含量高而难以制剂化的中药材具有甘草、羌活、金银花、桔梗、大枣、白芷、熟地黄、知母、陈皮等。

当生产植物提取物粉末时，从确保经济性的产业层面上，喷雾干燥中，干燥粉末的流动性(Flowability)和粘结性(Stickiness)为重要的因素，它们为决定干燥粉末的生产效率和包装及易用性的因素。尤其，在植物材料提取物中，含量高的多种糖类成分(葡萄糖(glucose)、果糖(fructose)、蔗糖(sucrose)等)和各种有机酸为分子量低的成分，由此，由于在喷雾干燥过程中呈现低玻璃转化温度(Low Glass Transition Temperature＝Tg)的特性，产生粘结性，成为喷雾干燥的重要妨碍因素。因此，在植物提取物的喷雾干燥过程中，必须添加玻璃转化温度高的干燥用辅助剂。

作为干燥辅助剂，以干燥的固体含量为基准，通常添加30～70％范围的分子量高的碳水化合物类，即，多种淀粉、改性淀粉、糊精类、固体玉米糖浆(Solid corn syrups)、阿拉伯胶及环糊精等，来使玻璃转化温度上升，从而生产商业性粉末。若将DE 36麦芽糊精用作干燥辅助剂，可将干燥温度上升至100℃，若使用DE 5麦芽糊精，则可将干燥温度上升至188℃，因此，生产效率增加。