[发明专利]侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途

说明书

本发明提供了一种侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途。体外试验结果显示，本发明所述的侧链环氧化的前列腺素衍生物对多种肿瘤细胞株的IC₅₀值均显著低于环氧化前的前列腺素衍生物，且能与多种植物的提取物对多种肿瘤细胞增殖产生协同的抑制作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途。

背景技术

肿瘤(tumour)是对人类健康构成最大威胁的疾病之一。据WHO统计，全球平均每年新增病例约800万人，约有700万人死于恶性肿瘤，且这一数据正在逐年增加。西医临床治疗肿瘤的三大方法为手术切除、放疗及化疗。然而传统的化疗药物虽然延长了患者的生存期，但是其较强的不良反应以及耐药性的产生，使得寻求新药物来治疗肿瘤的研究成为当前研究领域里的一大热点。

以拉坦前列素为代表的前列腺素衍生物是目前临床上常用的青光眼治疗药物，近年来前列腺素衍生物的抗肿瘤作用越来越受关注，比如Lee EJ等人的研究证实(RedoxBiol.2019Mar 28:101175.doi:10.1016/j.redox.2019.101175.)15-氧代前列腺素E₂能抑制STAT3信号传导，并抑制乳腺癌细胞的生长与进展。在此基础上，CN110522764A披露了对多种肿瘤细胞株的增殖具有抑制作用的前列腺素衍生物，但其抑制作用均有待进一步提高。

多种植物中富含有具有抗肿瘤活性的成分，见诸文献报道的提取物中具有抗肿瘤活性的植物包括但不限于蓝莓、石见穿、灰树花、眼树莲、无梗五加、金花葵、金花茶、南蛇藤、半夏、白花蛇舌草、柘木、峨参、非洲马铃果、玉木耳、对叶大戟、褐藻、三叶青、藏茵陈。

发明内容

本发明的目的在于提供一种侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途，所述侧链环氧化的前列腺素衍生物对多种肿瘤细胞株增殖的抑制作用均显著优于环氧化前的前列腺素衍生物，而且能与多种植物提取物对多种肿瘤细胞株的增殖产生协同的抑制作用。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种侧链环氧化的前列腺素衍生物，其特征在于，所述侧链环氧化的前列腺素衍生物是选自：

4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，

(Z)-7-((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)庚-5-烯酸，

4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，

4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，

(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸，

4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，

4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((E)-3-氧代-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，