[发明专利]侧链环氧化的前列腺素衍生物及其组合物与用途在审
| 申请号： | 202010686127.9 | 申请日： | 2020-07-16 |
| 公开（公告）号： | CN111763185A | 公开（公告）日： | 2020-10-13 |
| 发明（设计）人： | 黄冠彬;王浩然;冯艺虹;杜志博;向飞;彭韪 | 申请（专利权）人： | 中山万远新药研发有限公司 |
| 主分类号： | C07D303/48 | 分类号： | C07D303/48;C07F7/18;C07D407/04;A61K31/336;A61K31/343;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 528451 广东省中山市南*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 链环 氧化 前列腺素 衍生物 及其 组合 用途 | ||
1.一种侧链环氧化的前列腺素衍生物，其特征在于，所述侧链环氧化的前列腺素衍生物是选自：
4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，
(Z)-7-((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)庚-5-烯酸，
4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，
4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，
(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸，
4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，
4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((E)-3-氧代-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，
(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸，
4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基(E)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2S)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2S)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)庚-5-烯酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R)-3-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-氧代环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((S,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((R,E)-3-((三乙基硅烷基)氧基)-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((E)-3-氧代-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-5-羟基-2-((R,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)-3-((三乙基硅烷基)氧基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基(Z)-7-((1R,2S,3R,5S)-5-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-3-((三乙基硅烷基)氧基)环戊基)庚-5-烯酸酯，
异丙基4-(3-(((1R,2S,3R,5S)-5-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-3-((三乙基硅烷基)氧基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基4-(3-(((1S,2S,3S,5R)-3,5-二羟基-2-((S,E)-3-羟基-4-(3-(三氟甲基)苯氧基)丁-1-烯-1-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
异丙基(Z)-7-((1S,2S,3S,5R)-3,5-二羟基-2-((2S)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)庚-5-烯酸酯，
异丙基4-(3-(((1S,2S,3S,5R)-3,5-二羟基-2-((2S)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，
(3aR,4R,5R,6aS)-5-羟基-4-((2R)-3-(1-羟基-2-(4-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮，
(3aR,4S,5R,6aS)-5-羟基-4-((2S)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮，
(4R,5R,6aS)-5-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-4-((2S)-3-((S)-1-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮，
(4S,5S,6aS)-5-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-4-((2R)-3-((S)-1-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮，
(4S,5R,6aS)-5-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-4-((2R)-3-((R)-1-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮，
(3aR,4S,5R,6aS)-5-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-4-((2R)-3-((S)-1-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮，
(3aR,4S,5R,6aS)-5-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-4-((2R)-3-((R)-1-((叔丁基二甲基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮，
(3aR,4R,5R,6aS)-2-氧代-4-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-5-基苯甲酸酯，
(3aR,4R,5R,6aS)-4-((2R)-3-((R)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-2-氧代六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-5-基苯甲酸酯，
(3aR,4R,5R,6aS)-4-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-2-氧代六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-5-基苯甲酸酯，
2-((1R,2R,3R,5S)-3-(苯甲酰基氧基)-5-羟基-2-((2R)-3-(2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙酰基)环氧乙烷-2-基)环戊基)乙酸，
2-((1R,2R,3R,5S)-3-(苯甲酰基氧基)-5-羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)乙酸，
(3aR,4S,5R,6aS)-4-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)-5-((三乙基硅烷基)氧基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮，
(3aR,4R,5R,6aS)-5-羟基-4-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮，
(3aR,4S,5R,6aS)-5-((三乙基硅烷基)氧基)-4-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮，
2-((1R,2S,3R,5S)-5-羟基-3-((三乙基硅烷基)氧基)-2-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)乙酸，
(3aR,4S,5R,6aS)-5-((三乙基硅烷基)氧基)-4-((2R)-3-((S)-1-((三乙基硅烷基)氧基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-醇，
异丙基4-(3-(((1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-((2R)-3-((S)-1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)环戊基)甲基)环氧乙烷-2-基)丁酸酯，与
(3aR,4R,5R,6aS)-5-羟基-4-((2R)-3-(1-羟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)乙基)环氧乙烷-2-基)六氢-2H-环戊烯并[b]呋喃-2-酮中的一种。
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