[发明专利]一种瑞德西韦衍生物的制备方法、瑞德西韦衍生物及其应用

权利要求书

1.一种瑞德西韦衍生物的制备方法,其特征在于：包括，

制备标记前体(2-乙基丁基((R)-((((2R，3S，4R，5R)-5-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3羟基-4-磺酰基-四氢呋喃-2-基氧基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸)；

合成瑞德西韦衍生物¹⁸F-Remdesivir。

2.如权利要求1所述的瑞德西韦衍生物的制备方法,其特征在于：所述制备标记前体(2-乙基丁基((R)-((((2R，3S，4R，5R)-5-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3羟基-4-磺酰基-四氢呋喃-2-基氧基)(苯氧基)磷酰基)-L-丙氨酸)，其包括，取瑞德西韦溶于乙腈中，加入N,N-二异丙基乙胺混匀，在0℃中滴加4-甲苯磺酰氯的乙腈溶液，室温反应过夜，旋蒸移除溶剂后，用水及二氯甲烷萃取，收集有机层；干燥，过滤，浓缩，剩余物经硅胶柱层析得白色固体，将该固体用乙腈溶解后，注入HPLC纯化，旋蒸移除溶剂后，用水及二氯甲烷萃取，收集有机层，干燥，过滤，浓缩得白色固体。

3.如权利要求2所述的瑞德西韦衍生物的制备方法,其特征在于：所述取瑞德西韦溶于乙腈中，为取24.1mg(0.04mmol)的瑞德西韦溶于20mL乙腈中；所述N,N-二异丙基乙胺，其加入量为5.7mg(0.044mmol)；所述4-甲苯磺酰氯，其用量为8.4mg(0.044mmol)。

4.如权利要求2或3所述的瑞德西韦衍生物的制备方法,其特征在于：所述硅胶柱层析，其展开剂为二氯甲烷：甲醇＝15:1,R_f＝0.30；所述HPLC纯化，采用反相C18柱，乙腈：水＝55:45，流速5mL/min。

5.如权利要求1～3中任一项所述的瑞德西韦衍生物的制备方法,其特征在于：所述合成瑞德西韦衍生物¹⁸F-Remdesivir，包括将回旋加速器生产的¹⁸F经活化的QMA柱吸附后，经1.5mL K₂₂₂/碳酸钾(mg/mg)乙腈水溶液洗脱入反应瓶，90℃干燥除水，再经无水乙腈干燥除水后，加入所述标记前体乙腈溶液，反应后，用半制备型HPLC纯化分段收集馏分后，用水稀释后注入Sep-Pak C18小柱富集，用0.5mL乙醇淋洗小柱得标记产物。

6.如权利要求5所述的瑞德西韦衍生物的制备方法,其特征在于：所述反应，为90℃反应15分钟；所述标记前体为1.6mg；所述HPLC纯化，采用反相C18柱，乙腈：水＝55:45，流速5mL/min。

7.权利要求1所述的方法制得的瑞德西韦衍生物，其特征在于：所述瑞德西韦衍生物为¹⁸F-Remdesivir。

8.权利要求7所述的瑞德西韦衍生物在制备新冠肺炎相关的疾病诊断及新药疗效评价药物中的应用。

9.如权利要求8所述应用，其特征在于：所述新冠肺炎相关的疾病诊断及新药疗效评价，包括临床PET成像。