[发明专利]一种膜法改进间苯三酚的制备工艺

说明书

本发明公开了一种膜法改进间苯三酚的制备工艺，步骤如下：S1、将2，6‑二氯苯酚或2，4‑二氯苯酚中的一种作为反应底物溶解于惰性溶剂，加入氢氧化钾溶液以消除二分子氯化氢，然后用水加成，生成间苯三酚钾盐溶液，之后经盐酸溶液酸化后得到间苯三酚和氯化钾的混合溶液；S2、将混合溶液过滤后通过电渗析系统分离，分别得到间苯三酚粗品和氯化钾溶液；S3、将氯化钾溶液通入三隔室双极膜电渗析系统，分别得到氢氧化钾溶液和盐酸溶液；将该氢氧化钾溶液和盐酸溶液分别回流至S1所述氢氧化钾溶液和盐酸溶液中。本发明操作简便、无副产物及过程废水的产生，高度实现了资源化利用，同时自动化程度较高，大幅降低了生产成本，具有良好的工业应用前景。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，特别涉及一种膜法改进间苯三酚的制备工艺。

背景技术

间苯三酚(1，3，5-三羟基苯)是一种重要的有机合成中间体、精细化工产品，间苯三酚注射液为平滑肌解痉药，临床上用于治疗消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛，急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛以及妇科痉挛性疼痛，间苯三酚不会产生一系列抗胆碱样副作用，不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响；同时可用于黄酮异黄酮类抗肿瘤药物的合成。此外，间苯三酚可作为染料偶合剂、轮胎增粘剂以及偶氮复合油墨等原料，在纺织品及皮革染色工艺、生产塑料胶囊、替代碘化银用于人工降雨以及某些合成材料的防腐剂等方面均有应用。

间苯三酚的市场价格目前为50～60万/吨，价格很高。目前，制备间苯三酚有化学合成和生物合成两类方法。生物合成法主要有：(1)美国密歇根州立大学申请的CN101084311A文件中是从丙二酸单酰辅酶A生物合成间苯三酚，酶是从诸如葡萄糖的简单起始材料得到；(2)青岛生物能源与过程研究所申请的发明专利CN101724662B中涉及一种利用工程大肠杆菌细胞催化合成间苯三酚。化学合成方法的主要方式包括：(1)1，3，5-三氨基苯水解法，一般是以TNT或苯的卤化物为原料，经胺化、水解制备，该方式安全隐患较大，以卤代苯或氨基苯为原料，价格昂贵，原料来源困难，且产生大量的三废，不适用于工业化生产；(2)1，3，5-三烷氧基苯水解法，该方式以1，3，5-三溴苯或六氯苯为原料经烷氧化、络合、水解制备间苯三酚，但该方式收率较低，且废酸的处理困难；(3)三异丙苯(TIP)氧化法，该方法会同时副产丙酮。

因此，目前亟需探究出一种经济、高效、绿色的工艺来改进间苯三酚的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，解决间苯三酚制备过程中工艺冗长、有副产物产生及废盐难处理的问题，并提供一种具有经济和资源化优势的膜法改进间苯三酚的制备工艺。

本发明所采用的具体技术方案如下：

一种膜法改进间苯三酚的制备工艺，其包括如下步骤：

S1、将2，6-二氯苯酚或2，4-二氯苯酚中的一种作为反应底物溶解于惰性溶剂，得到溶液A；向溶液A中加入氢氧化钾溶液以消除二分子氯化氢，然后用水加成，生成间苯三酚钾盐溶液，之后经盐酸溶液酸化后得到间苯三酚和氯化钾的混合溶液B；所述惰性溶剂为与水不互溶且共沸、密度低于水的溶剂；

S2、将所述混合溶液B过滤后通入电渗析系统，分别得到间苯三酚粗品和氯化钾溶液；

S3、将所述氯化钾溶液通入三隔室双极膜电渗析系统，分别得到氢氧化钾溶液和盐酸溶液；将氢氧化钾溶液回流至S1所述溶液A中用于消除反应，将盐酸溶液回流至S1所述间苯三酚钾盐溶液中用于酸化反应。

作为优选，S1中所述惰性溶剂为叔丁苯、苯甲醚、苯乙醚、异丙苯和异丁苯中一种或多种的混合液。

作为优选，所述溶液A与氢氧化钾溶液的混合摩尔比为1：8～1：10，优选为1：10。

作为优选，S2中所述过滤时采用的过滤膜直径为0.5～5μm。