[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物

说明书

本发明涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物，属于制药技术领域。本发明的技术方案是：一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物，每1000片组合物中，含有苯磺酸左旋氨氯地平2.5g（以左旋氨氯地平计），糊精4‑8g，气相二氧化硅3‑7g，聚乙二醇2000 8‑20g，硅酸铝镁10‑24g，预胶化淀粉18‑30g，微晶纤维素30‑60mg，硬脂酸镁0.5‑1.0g，其中聚乙二醇与硅酸铝镁的质量比为0.8‑1.2。本发明提供了一种质量稳定的苯磺酸左旋氨氯地平组合物。

技术领域

本发明涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物，属于制药技术领域。

背景技术

苯磺酸氨氯地平有左旋和右旋两种异构体，左旋体钙离子拮抗活性是右旋体的1000倍，是消旋体的两倍。苯磺酸左旋氨氯地平是苯磺酸氨氯地平的左旋体，是1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂，是目前治疗高血压病常用药物。苯磺酸左旋氨氯地平化学名称为(S)-(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。苯磺酸左旋氨氯地平片为临床常用抗高血压药物，表现为长效、缓慢吸收，逐渐产生血管扩张效应。降血压和抗心绞痛作用时间长，每日服用一次即可，作用时间可维持近24小时。副作用比较轻微，病人一般都能耐受，因而越来越广泛地应用于临床。

由于苯磺酸氨氯地平对光、高温敏感，影响了上市制剂的稳定性和广大患者的用药安全性，相对于苯磺酸氨氯地平，苯磺酸左旋氨氯地平对光、高温更加敏感，更易引起药物稳定性及用药安全性的问题，再者因苯磺酸左旋氨氯地平片规格为2.5mg，属于小规格制剂，在其制剂的制备过程中，存在着片子含量均匀度不达标的情况；以及在湿法制粒过程中，苯磺酸左旋氨氯地平颗粒干燥温度超过40℃就会变色，同时有关物质含量增加的情况。

发明内容

发明目的：针对现有技术的不足，提供一种稳定的苯磺酸左旋氨氯地平片组合物，并提供一种简单可行的工业化制备方法，为临床提供稳定的药物制剂。

本发明的技术方案是：一种苯磺酸左旋氨氯地平组合物，每1000片组合物中，含有苯磺酸左旋氨氯地平2.5g（以左旋氨氯地平计），糊精4-8g，气相二氧化硅3-7g，聚乙二醇2000 8-20g，硅酸铝镁10-24g，预胶化淀粉18-30g，微晶纤维素30-60mg，硬脂酸镁0.5-1.0g，其中聚乙二醇与硅酸铝镁的质量比为0.8-1.2。

优选的，本发明所述苯磺酸左旋氨氯地平组合物，每1000片组合物中，含有苯磺酸左旋氨氯地平2.5g（以左旋氨氯地平计），糊精5-7g，气相二氧化硅4-6g，聚乙二醇2000 10-16g，硅酸铝镁12-20g，预胶化淀粉20-30g，微晶纤维素30-60mg，硬脂酸镁0.5-1.0g，其中聚乙二醇与硅酸铝镁的质量比为0.9-1.1。

本发明技术方案中，如果聚乙二醇与硅酸铝镁的质量比低于0.9，所制备的片剂不光滑，且存放过程中，随着时间的延长，有关物质逐渐升高。如果聚乙二醇与硅酸铝镁的质量比高于1.2，影响药物溶出。

本发明技术方案中，适量糊精的加入，可以改善压片难度，并克服片子存放过程中变松散的问题。

本发明所述苯磺酸左旋氨氯地平组合物的制备方法，包括以下步骤：

第一步 苯磺酸左旋氨氯地平过100目筛；

第二步 处方量的苯磺酸左旋氨氯地平与处方中三分之一处方量的气相二氧化硅混合均匀，再加入二分之一处方量的硅酸铝镁、二分之一处方量的聚乙二醇于高速搅拌制粒机中混合40分钟以上时间；

第三步 第二步所得混合物与处方量的糊精、微晶纤维素混合均匀，再与剩余处方量的气相二氧化硅、硅酸铝镁、聚乙二醇混合均匀；

第四步 向第三步所得混合物中喷淋30%乙醇水溶液制粒，50℃-60℃烘干，整粒；

第五步 向第四步所得混合物中加入处方量的硬脂酸镁，压片。