[发明专利]一种硫酸依替米星脂质体吸入剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种硫酸依替米星脂质体吸入剂及其制备方法，所述脂质体吸入剂由硫酸依替米星、磷脂、缓冲液、辅料适量制成。其重量份数为硫酸依替米星1份；磷脂15‑20份；缓冲液125‑150份，所述吸入剂的pH值为6.2‑6.4。制备方法为：取硫酸依替米星、磷脂和有机溶剂混合，溶解，浓缩去除有机溶剂，加入缓冲液，轻微振摇后经高压匀质切割，制得硫酸依替米星脂质体。加入辅料适量，溶解，过滤、灌装即可。该吸入剂具有优异的靶向作用，与普通的注射剂相比，生物利用度更高，且能够减少药物在毒性部位的浓集，大幅度提升药物的安全性。制备方法简便易行，适用于工业生产。

技术领域

本发明涉及感染治疗的药物制剂领域，具体涉及一种硫酸依替米星脂质体吸入剂及其制备方法

背景技术

硫酸依替米星属于氨基糖苷类抗生素，与大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素不同，氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，对静止期细菌的杀灭作用强，为静止期抗菌药。同时还具有与β-内酰胺等抗生素协同作用、对许多致病菌存在抗生素后效应(PAE)等特点。但是由于其耳、肾毒性比较大，很大程度的限制了其临床使用。

氨基糖苷类药物是浓度依赖性抗生素，浓度越高，杀菌作用越强，但药物的毒性也与血药浓度正相关。这也成为此类药物应用于临床最大的障碍，因此制剂研究的关键在于改变药物在体内的分布，提高病变部位血药浓度而减少药物在毒性部位的浓集。

脂质体技术是指将药物包裹在类脂质双分子层中形成的微球型载体的技术。由于脂质体材料与细胞膜成分相近，因此具有良好的生物相容性和安全性。同时脂质体对机体的刺激性低，能够提高主药的稳定性，降低主药毒性，具有靶向和缓释的作用。

硫酸依替米星主要以注射方式给药，为了将药物递送指呼吸道和肺部，需要将其制备成雾化吸入剂，但常规吸入剂在使用时刺激性强，味道浓烈，常使治疗中断，本发明经过研究，发现采用脂质体包裹硫酸依替米星，并将其制备成吸入剂，具有减少抗生素给药剂量，能够在局部提高抗生素浓度的作用，硫酸依替米星以脂质体形式、通过吸入的方式直接递送至肺部，在肺部药物会被非结核分枝杆菌感染的肺巨噬细胞所吸收，延长了硫酸依替米星在肺部的释放时间。使得这些药物能够在靶向部位持续保持在有效浓度水平的同时，降低了氨基糖苷类药物的系统毒性。

发明内容

本发明的目的是提供一种硫酸依替米星脂质体吸入剂的制备方法，针对该氨基糖苷类药物，脂质体剂型能够减少给药剂量，降低药物在使用过程中的毒性，且药物以吸入的方式进入人体，使得药物在靶向部位保持有效浓度，遮掩了刺激性味道，提高了该药物的治疗效果。

本发明提供了一种硫酸依替米星脂质体吸入剂，包括如下重量份数的原料：硫酸依替米星1份、磷脂15-20份、缓冲液125-150份、辅料适量。

进一步地，所述磷脂为大豆卵磷脂。

进一步地，所述缓冲液包括磷酸盐、碳酸盐或醋酸盐中的一种或几种。

进一步地，所述辅料包括等渗调节剂、pH调节剂、抗氧剂。

进一步地，所述等渗调节剂包括无机盐类等渗剂。

进一步地，所述无机盐类等渗调节剂为氯化钠，每个制剂单位中氯化钠等渗剂的量按质量百分比计为0.5-0.9％。

进一步地，所述pH调节剂为氢氧化钠溶液，更优选10％的氢氧化钠溶液。

进一步地，所述抗氧剂包括亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐中的一种或几种，每个制剂单位中所含抗氧剂按质量百分比计为0.001-0.005％。

本发明还提供了一种制备上述任一所述硫酸依替米星脂质体吸入剂的制备方法，包括以下步骤：