[发明专利]一种肝素钠封管注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种肝素钠封管注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤a，将肝素钠粗品加入氯化钠溶液中，调节pH至10～11，于45～55℃搅拌40～60min，升温至90～95℃保温4～6min，静置分层，收集上清液，得肝素钠预处理液；其中，肝素钠粗品的效价不低于100IU/mg；

步骤b，调节所述肝素钠预处理液的pH至8～9，加入强碱型阴离子交换树脂柱中进行洗脱，得肝素钠洗脱液；

步骤c，将所述肝素钠洗脱液依次经第一超滤膜和第二超滤膜进行超滤，收集滤液，调节pH至7.5～8.0，得肝素钠超滤液；其中，所述第一超滤膜为截留分子量为30000的膜，第二超滤膜为截留分子量为1000～2000的膜；

步骤d，将所述肝素钠超滤液进行冻干，得冻干肝素钠；

步骤e，将所述冻干肝素钠加入注射用水中溶解，加入氯化钠，混合均匀，灌装，灭菌，得肝素钠封管注射液。

2.如权利要求1所述的肝素钠封管注射液的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述氯化钠溶液的浓度为4.5～5.5wt％。

3.如权利要求2所述的肝素钠封管注射液的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述肝素钠与氯化钠溶液的质量体积比为1:8-12，其中，质量的单位是克，体积的单位是毫升。

4.如权利要求1所述的肝素钠封管注射液的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述强碱型阴离子交换树脂为OC1074或FPA-98。

5.如权利要求1所述的肝素钠封管注射液的制备方法，其特征在于，步骤d中，所述冻干的具体工艺为：将所述肝素钠超滤液依次经过预冻、升华干燥和解析干燥，得冻干肝素钠；其中，预冻温度为-40～-45℃，保温时间1～3h；升华干燥温度为-25～-35℃，时间为20～25h，真空度为15～40Pa；解析干燥温度为50～60℃，时间为10～15h，真空度1～15Pa。

6.如权利要求1所述的肝素钠封管注射液的制备方法，其特征在于，步骤e中，所述灭菌的方式为121℃热压灭菌15min。

7.如权利要求1所述的肝素钠封管注射液的制备方法，其特征在于，步骤e中，加入氯化钠调节渗透压至280-320mOsmol/Kg。

8.权利要求1所述的肝素钠封管注射液的制备方法，其特征在于，步骤e中，所述肝素钠封管注射液的规格为5mL:50单位或5mL:500单位。