[发明专利]一种依维莫司有关物质D的合成方法

权利要求书

1.一种依维莫司有关物质D的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.一种如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，具有如下步骤：

步骤A：雷帕霉素和有机碱溶解于有机溶剂中，降温后加入芴甲氧羰酰氯，搅拌，保温搅拌反应；反应毕，后处理提纯，得到40位羟基保护的雷帕霉素衍生物中间体1；

步骤B:将中间体1加入有机碱溶剂中，升温至T1，分批加入侧链化合物，保温搅拌反应；反应毕加入三乙胺，搅拌，升温至T2，保温搅拌反应；反应毕，过滤，后处理提纯得中间体2；

步骤C：将中间体2溶解于甲醇中，冰水浴冷却下缓慢滴加盐酸，滴毕，在冰水浴冷却下搅拌反应；反应完毕，后处理提纯得依维莫司有关物质D。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的有机碱为咪唑、三乙胺、吡啶、2、6-二甲基吡啶、N、N-二异丙基乙基胺、4-二甲氨基吡啶中的一种或几种。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的雷帕霉素和有机碱的摩尔比为1:1.8～2.2。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的雷帕霉素和芴甲氧羰酰氯的摩尔比为1:1.05～1.4。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的后处理过程为：加入纯化水，搅拌20分钟后，萃取分液，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用5％的稀盐酸、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥4小时，过滤，滤液控温30～35℃真空浓缩至干。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的有机碱溶剂为吡啶、2、6-二甲基吡啶、N、N-二异丙基乙基胺、4-二甲氨基吡啶等中的一种或几种，优选N、N-二异丙基乙基胺。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的侧链化合物为2-(叔丁基二甲基硅基)-氧乙基三氟甲磺酸酯、2-(叔丁基二苯基硅基)-氧乙基三氟甲磺酸酯或2-(叔己基二甲基硅基)-氧乙基三氟甲磺酸酯；优选为2-(叔丁基二甲基硅基)-氧乙基三氟甲磺酸酯。

9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的中间体1和侧链化合物的摩尔比为1:6～8。

10.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的中间体1和有机碱溶剂的质量体积比为1:8～12。