[发明专利]一种同时检测肺癌四种肿瘤标志物的试剂盒与应用

说明书

本发明属于免疫检测技术领域，具体涉及一种同时检测肺癌四种肿瘤标志物的试剂盒与应用。本发明提供了一种同时检测肺癌四种肿瘤标志物的试剂盒，该试剂盒采用磁微粒化学发光法同时检测肺癌四种肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白片段19、胃泌素释放肽前体、鳞状上皮细胞癌抗原，不但灵敏度高、精确度高、可靠性好，不易受人为操作因素影响，能够同时检测四种肿瘤标志物，操作方便迅速，操作便于标准化，可用于实验室检测、现场检测等。

技术领域

本发明属于免疫检测技术领域，具体涉及一种同时检测肺癌四种肿瘤标志物的试剂盒与应用。

背景技术

肺癌预防策略对于降低肺癌死亡率十分重要，加强高危人群的筛查，倡导推进健康人群的体检时十分重要的。肺癌主要划分为小细胞型癌(SCLC)和非小细胞型癌(NSCLC)。小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，生物学行为恶劣，预后凶险。以同样播散范围比较，小细胞肺癌较其他类型肺癌诊断前的症状期短，确诊后的生存期亦短，三分之一的肺癌患者属于这种类型。非小细胞型肺癌，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。小细胞肺癌是肺癌的基本类型之一，属于未分化癌，其病理类型包括燕麦细胞型、中间细胞型和复合燕麦细胞型。两种类型的肺癌治疗方法有所不同，肺癌治疗的关键在于精准的临床分期，是制定科学治疗方案的基础。

神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中。NSE在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是小细胞肺癌(SCLC)中有过量的NSE表达，导致血清中NSE明显升高。

细胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19-fragment CYFRA21-1)是肺泡上皮细胞凋亡时，其细胞中含有的角蛋白的碎片降解后变成可溶性物质而进入血液，使血中含量增高。非小细胞肺癌的首选标志物。特别是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60％，特异性可达95％。它对非小细胞肺癌(NSCLC)的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。

胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP)是一种重要的调节分子，和人体许多生理功能、病理状态有关。它是一种胃肠激素，是哺乳动物同源的两栖动物蛙皮素，最初从猪胃粘膜中分离，广泛分布于哺乳动物的神经系统、胃肠道和呼吸道。随着信号肽解离，它的148个氨基酸的前蛋白原进一步分解生成27个氨基酸的胃泌素释放肽和68个氨基酸的胃泌素释放肽前体(ProGRP)。由于胃泌素释放肽的半衰期很短，只有两分钟，不可能在血液中检测到，因而检测胃泌素释放肽前体，胃泌素释放肽前体水平升高见于多种神经内分泌源肿瘤，包括：小细胞肺癌、类癌、具有神经内分泌功能的未分化大细胞肺癌、甲状腺髓样癌、其他神经内分泌恶性肿瘤以及具有神经内分泌功能的不依赖雄激素的前列腺癌亚组。

鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)是肿瘤相关抗原TA-4的亚型，是一种糖蛋白。SCC存在于子宫、子宫颈、肺、头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中，特别在非角化癌的细胞中，含量更丰富。鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌(非小细胞肺癌)、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。辅助诊断肺鳞癌，其水平与肿瘤的进展程度相关，联合检测CYFRA21-1和SCC可以提高肺癌患者诊断的灵敏性。