[发明专利]一种三水多西他赛生产工艺

说明书

本发明涉及三水多西他赛生产技术领域，且公开了一种三水多西他赛生产工艺，包括以下步骤：S1：加热溶解，将10份无水多西他赛溶解于30‑60份的丙酮中，然后进行搅拌，搅拌的同时进行加热；S2：冷却混合，在丙酮彻底溶解后对其进行冷却，直到溶液冷却到26‑32℃之间后加入100‑150份的醇，然后进行搅拌混合；S3：加水，向得到的混合溶液中加入50‑70份的水，然后混合搅拌15‑20分钟，静置60‑80分钟，得到新的混合物。本发明使得经过初步提纯后的原料能够在大量的溶解液下再次反映，除去杂质，提高其除杂效率，能够充分的使其冷却，防止温度过高影响浆体的形成。

技术领域

本发明涉及三水多西他赛生产技术领域，具体为一种三水多西他赛生产工艺。

背景技术

多西他赛(化学名为：(2R,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-2-羟基-3-苯丙酸(4-乙酰氧基-2α-苯甲酰氧基-5β,20-环氧-1,7β,10β-三羟基-9-氧代紫衫烷-11-烯-13α)酯)是由红豆杉中主要的紫衫烷核心提取物(称为10-去乙酰巴卡亭或10-DAB)经化学合成而得到的半合成抗癌药物，因其优良的抗癌性能而为越来越多的人所认知。研究表明，多西他赛的抗癌性能要优于紫杉醇，而毒副作用却要更低，因而多西他赛得到了越来越广泛的应用，而多西他赛的化合物有很多，三水多西他赛就是其中一种。

一般的三水多西他赛在生产时都是以无水多西他赛为原料进行生产，在生产的过程中一般需要溶解、过滤、干燥等步骤，但是一般工艺生产的三水多西他赛纯度都太低，不能满足人们的要求。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种三水多西他赛生产工艺，主要为解决现有的工艺生产的三水多西他赛纯度都太低，不能满足人们的要求的问题。

(二)技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种三水多西他赛生产工艺，包括以下步骤：

S1：加热溶解，将10份无水多西他赛溶解于30-60份的丙酮中，然后进行搅拌，搅拌的同时进行加热；

S2：冷却混合，在丙酮彻底溶解后对其进行冷却，直到溶液冷却到26-32℃之间后加入100-150份的醇，然后进行搅拌混合；

S3：加水，向得到的混合溶液中加入50-70份的水，然后混合搅拌15-20分钟，静置60-80分钟，得到新的混合物；

S4：再次冷却，将加水后的混合物冷却至约10-30℃，获得浆体；

S5：将浆体过滤、洗涤以及干燥以获得三水多西他赛；

S6：初步提纯，将得到的三水多西他赛10份在40-60份的乙酸乙酯中溶解10-20分钟、过滤、在真空下浓缩以产生残余物，然后加入20-44份的二氯甲烷以溶解该残余物，并且通过用丙酮和正庚烷作为洗脱剂进行的色谱来纯化该溶液，在真空下浓缩经纯化的溶液，并经过滤获得三水多西他赛；

S7：二次提纯，在初步提纯得到的三水多西他赛中加入80-120份的乙酸乙酯、50-90份的二氯甲烷和2-10份的乙酸溶液进行溶解，在溶解时进行高速搅拌；

S8：结晶，在搅拌的过程中再加入30-60份的烷烃进行再次提纯，加入后会产生结晶，然后对产生的结晶进行抽滤、真空干燥，得到三水多西他赛二次纯化产品。

进一步的，所述S6中在进行真空干燥时要保证干燥的温度在35-38℃之间，时间在5-8小时，压强在700-860Pa之间。

在前述方案的基础上，所述S1中将10份无水多西他赛溶解于30-60份的丙酮中进行搅拌时，时间控制在10-25分钟，加热的温度在40-52℃之间。