[发明专利]一种具有pH响应的可注射水凝胶敷料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有pH响应的可注射水凝胶敷料及其制备方法和应用，聚合物单体与组织交联剂单体通过自由基聚合反应，制备具有pH响应的可注射水凝胶敷料。双键化的氨基酸或双键化的氨基酸衍生物通过自身的‑COOH和NHS(N‑羟基琥珀酰亚胺)上的‑OH发生酯化反应，制备得到组织交联剂单体。本发明的制备方法操作简单，使用的原材料易于获取且价格低廉，同时制得的水凝胶敷料具有良好的粘合性、pH响应性、可注射性、自愈合性能和止血性能，能够有效地促进内窥镜治疗后的胃部止血和伤口愈合，在胃部止血和伤口愈合领域具有巨大的应用价值。

技术领域

本发明属于可降解生物医用材料技术领域，涉及一种具有pH响应的可注射 水凝胶敷料及其制备方法和应用。

背景技术

胃肠道癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管胃肠道癌的外科治疗，化学疗 法和免疫疗法在最近几十年取得了进步，但由于其侵袭性和转移性，胃肠道癌仍 构成相关癌症患者死亡的主要原因(A.Pourshams,S.G.Sepanlou,K.S.Ikuta,C. Bisignano,S.Safiri,G.Roshandel,M.Sharif,M.Khatibian,C.Fitzmaurice,M.R. Nixon,The LancetGastroenterologyHepatology 2019,4,934；A.Etemadi,S.Safiri, S.G.Sepanlou,K.Ikuta,C.Bisignano,R.Shakeri,M.Amani,C.Fitzmaurice,M. Nixon,N.Abbasi,TheLancet GastroenterologyHepatology 2020,5,42.)。内镜下 粘膜切除术(EMR)和内镜下粘膜下剥离术(ESD)是胃肠道肿瘤的公认疗法， 这些内窥镜技术具有许多优势，如比外科手术更具侵入性，具有根治性切除效果 以及能够保留生理性胃肠结构。但是EMR和ESD术后的并发症，例如出血和穿 孔，将导致更多的并发症。这些并发症可能导致住院时间延长，额外治疗，发病 率高，甚至可能危及生命(M.Banks,N.Uedo,P.Bhandari,T.Gotoda,Gut2019, gutjnl；P.J.Basford,R.George,E.Nixon,T.Chaudhuri,R.Mead,P.Bhandari,Surgical endoscopy 2014,28,1594；Y.Zhu,J.-X.Xu,J.Cheng,Z.Zhang,B.-Q.Zhu, T.-Y.Chen,X.-Y.Xu,Y.Wang,M.-Y.Cai,P.-H.Zhou,United European GastroenterologyJournal 2019,7,782.)。此外，内镜治疗后，感染和理化刺激也会 加剧慢性炎症，延缓细胞外基质(ECM)降解和伤口愈合过程。尽管许多研究集 中在可以加速凝血，组织形成，血管生成和再上皮形成的理想伤口敷料材料上， 以解决内窥镜治疗后快速出血及促进伤口愈合的问题。但是目前尚无内窥镜可喷 涂材料可在内窥镜治疗后有效促进胃伤口愈合。

原位可注射水凝胶具有胶凝前的流动性，可在不引起凝胶碎裂的情况下被注 射到伤口部位，在短时间内经历转变或响应pH和温度的变化，原位形成水凝胶， 并迅速与组织交联。然后以整体凝胶的形式整合以治愈伤口。