[发明专利]一种具有pH响应的可注射水凝胶敷料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有pH响应的可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，将聚合物单体、组织交联剂单体和交联剂直接混合反应200～800s，得到具有pH响应的可注射水凝胶敷料；所述组织交联剂单体通过双键化的氨基酸或双键化的氨基酸衍生物与NHS反应得到，所述交联剂为N,N'－亚甲基双丙烯酰胺；

当所述聚合物单体为双键化的多糖、双键化的多糖衍生物、双键化的明胶和双键化的明胶衍生物中的任意一种时，聚合物单体、组织交联剂单体和交联剂的质量比为(10～20)：(0～20)：(0.1～0.6)；当所述聚合物单体为双键化的氨基酸或双键化的氨基酸衍生物时，聚合物单体、组织交联剂单体和交联剂的质量比为(70～110)：(0～20)：(0.1～0.6)。

2.根据权利要求1所述的一种具有pH响应的可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，所述双键化的氨基酸和双键化的氨基酸衍生物的浓度为100～200mg/mL；所述双键化的多糖、双键化的多糖衍生物、双键化的明胶、双键化的明胶衍生物的浓度均为10～20mg/mL；所述组织交联剂单体以二甲基亚砜为溶剂配制而成，组织交联剂单体的浓度为0～400mg/mL。

3.根据权利要求1所述的一种具有pH响应的可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，所述双键化的氨基酸和双键化的氨基酸衍生物的制备方法为：

1)按照氨基酸、去离子水和氢氧化钠的投料比为(15～20)g：(100～140)mL：(4～12)g配制氨基酸溶液；所述氨基酸为甘氨酸；

按照氨基酸衍生物、去离子水和氢氧化钠的投料比为(15～20)g：(100～140)mL：(4～12)g配制氨基酸衍生物溶液；所述氨基酸衍生物为4-氨基丁酸、6-氨基己酸或8-氨基辛酸；

2)按照丙烯酰氯与四氢呋喃的体积比为(8～24)：(20～24)配制丙烯酰氯溶液；

3)按照丙烯酰氯与氨基酸的摩尔比为(1.0～1.4)：(0.8～1.2)，将丙烯酰氯溶液加至氨基酸溶液中，混合反应18～32h，萃取、沉淀、干燥后得到双键化的氨基酸衍生物；

按照丙烯酰氯与氨基酸衍生物的摩尔比为(1.0～1.4)：(0.8～1.2)，将丙烯酰氯溶液加至氨基酸衍生物溶液中，混合反应18～32h，萃取、沉淀、干燥后得到双键化的氨基酸衍生物。

4.根据权利要求3所述的一种具有pH响应的可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的萃取过程是通过乙酸乙酯溶液进行的；氨基酸聚合物前体溶液或氨基酸衍生物聚合物前体溶液与乙酸乙酯的体积比为(20～50)：(60～150)。

5.根据权利要求1所述的一种具有pH响应的可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，所述双键化的多糖由羧甲基壳聚糖、羧乙基壳聚糖、氨基化壳聚糖、氨基化透明质酸和氨基化海藻酸钠中的任意一种经过双键化接枝反应得到；所述双键化的多糖衍生物由壳聚糖季铵盐衍生物经过双键化接枝反应得到；所述双键化的明胶衍生物由季铵化明胶或氨基化明胶经过双键化接枝反应得到。

6.根据权利要求1所述的一种具有pH响应的可注射水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，所述混合过程中，还添加有催化剂；催化剂为APS和TEMED的混合物，N,N'－亚甲基双丙烯酰胺、APS和TEMED的体积比为(150～250)：(75～125)：(75～125)；N,N'－亚甲基双丙烯酰胺的浓度为1～4mg/mL，APS的浓度为40～60mg/mL，TEMED的浓度为5～20μL/mL。