[发明专利]一种氟骨三醇控释片

说明书

本发明提供了一种氟骨三醇控释片的制备方法，属医药技术领域。本发明所述的氟骨三醇控释制剂，由含药片芯和包裹在其外包衣膜层组成，所述含药片芯包括氟骨三醇、填充剂和氯化钠，所述包衣膜层包括控释材料、增塑剂和致孔剂，制备时在含药片芯外裹上包衣膜层即得。其中主要成分氟骨三醇属维生素D3类似物，可调节钙代谢、抗佝偻病，用于治疗甲状旁腺功能减退症。本发明药物可缓慢、匀速释放，达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种氟骨三醇控释片的制备方法，本发明提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强，可平稳止痛解痉的控释制剂。

背景技术

氟骨三醇，是维生素D3类似物，是小肠活性形式的衍生物，通过结合到分布在靶组织中的受体发挥作用，本品可调节钙代谢、抗佝偻病，用于治疗甲状旁腺功能减退症。现有的氟骨三醇制剂主要为片剂，氟骨化三醇片最早2001年4月由日本住友与日本大正制药共同研发上市；在其他国家均未上市。

甲状旁腺是多位于人体颈前部甲状腺侧叶后方的内分泌腺体，约80%的人有4个甲状旁腺，甲状旁腺分泌的激素主要为甲状旁腺素，它主要调节人体内钙磷代谢和骨骼代谢。甲状旁腺功能减退症简称甲旁减，因多种原因导致甲状旁腺素产生减少或作用缺陷而造成以低钙血症、高磷血症为主要化验异常，患者表现为反复手足搐搦和癫痫发作，长期口服钙剂和维生素D制剂以使病情得到控制。

现有的氟骨三醇制剂主要为片剂，为普通制片方法，目前尚无氟骨三醇控释制剂，现有的方法与本发明相比，本发明为控释片剂，可降低给药频率，达到长效、增加疗效的目的，增强患者顺应性，且工艺简单，生产条件易满足，更适合工业化大生产。

发明内容

本发明药物可缓慢、匀速释放，达到长效、增加疗效的目的，也可在维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。本发明提供了一种安全有效，质量稳定，成本低廉，给药频率少，患者顺应性增强的控释制剂。

本发明为了解决现有氟骨三醇制剂服用不便、生物利用度低的缺点，发明了氟骨三醇控释片，减少服药次数，减慢吸收速率，延长生物半衰期，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，从而减少副作用，提高患者的顺应性。

申请人发现，现将氟骨三醇结合特定的辅料制备成控释片剂，具有稳定性高、控释效果好和生物利用度高的优点。

本申请提供一种氟骨三醇的控释片剂，按重量份数比记，各组分含量为：氟骨三醇1-3份、填充剂20-30份、渗透压活性物质5-8份、控释材料15-35份、增塑剂4-8份、致孔剂3-6份、乙醇适量。

优选地，控释片剂的处方为（按重量计）：氟骨三醇1.5份、填充剂28份、渗透压活性物质7.5份、控释材料28份、增塑剂6份、致孔剂4.5份、乙醇适量。

在本申请中，选用特定辅料制备氟骨三醇控释片剂。所述填充剂为乳糖或糊精中的至少一种；所述渗透压活性物质为氯化钾或氯化钠中的一种或两种；所述控释材料为醋酸纤维素和海藻酸钠；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述致孔剂为聚乙二醇4000。

进一步优选的，控释材料为醋酸纤维素和海藻酸钠，且二者重量比为1:3。

氟骨三醇控释片的制备方法包括以下步骤：

(1)按重量份数比取氟骨三醇、填充剂与渗透压活性物质混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成软材，18～24目筛制粒，干燥后压片，得到含药片芯；

(2)用80%的乙醇溶解控释材料、增塑剂和致孔剂，制成控释包衣液；

(3) 将配好的控释包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的含药片芯表面，干燥后得到氟骨三醇控释片。