[发明专利]一种坎地沙坦酯中间体及其应用

权利要求书

1.一种坎地沙坦酯的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：在四氢呋喃中，活性炭存在的条件下，使用氢氧化氧铁/水合肼还原剂将化合物2还原为化合物1；

步骤2：在乙酸乙酯中，碳酸钾作为缚酸剂，将化合物1与环己基碳酸氯乙酯缩合得到化合物3；

步骤3：在乙酸乙酯中，氢溴酸作用下，将化合物3脱保护并与草酸成盐得到草酸盐化合物4；

步骤4：游离草酸盐化合物4，将所得游离碱直接与原碳酸四乙酯在乙酸作用下环合得到坎地沙坦酯；

其中，在步骤1中，反应温度控制在35～50℃；在步骤3中，脱保护的反应温度控制在35～50℃；在步骤4中，反应温度控制在15～30℃。

2.根据权利要求1所述的坎地沙坦酯的制备方法，其中，

在步骤2中：

化合物1和环己基碳酸氯乙酯的摩尔比为1:1～1.5；

化合物1与碳酸钾的摩尔比为1:0.4～1.2；

反应温度控制在55～70℃；

在步骤3中：

化合物3和氢溴酸的摩尔比为1:3～5；

化合物3与草酸的摩尔比为1:2-3；

与草酸成盐的反应温度控制在25～40℃；

在步骤4中：

草酸盐化合物4、原碳酸四乙酯和乙酸的摩尔比为1:1.5～2.0:1.5～2.0。

3.根据权利要求2所述的坎地沙坦酯的制备方法，其中，

在步骤2中：

化合物1和环己基碳酸氯乙酯的摩尔比为1:1.1；

化合物1与碳酸钾的摩尔比为1:0.6；

反应温度控制在60～65℃；

在步骤3中：

化合物3和氢溴酸的摩尔比为1:4；

脱保护的反应温度控制在40～45℃；

化合物3与草酸的摩尔比为1:2.4；

与草酸成盐的反应温度控制在30～35℃；

在步骤4中：

草酸盐化合物4、原碳酸四乙酯和乙酸的摩尔比为1:1.6:1.8；

反应温度控制在20～25℃。

4.根据权利要求1所述的坎地沙坦酯的制备方法，其中在步骤1中，化合物2、氢氧化氧铁和水合肼的摩尔比为1：0.3～0.6：3～5。

5.根据权利要求4所述的坎地沙坦酯的制备方法，其中在步骤1中，化合物2、氢氧化氧铁和水合肼的摩尔比为1：0.5：3.5。

6.根据权利要求1所述的坎地沙坦酯的制备方法，其中在步骤1中，化合物2和活性炭的重量比为1：0.1～0.15。

7.根据权利要求6所述的坎地沙坦酯的制备方法，其中在步骤1中，化合物2和活性炭的重量比为1：0.12。

8.根据权利要求1所述的坎地沙坦酯的制备方法，其中在步骤1中，反应温度控制在40～45℃。

9.一种草酸盐化合物4，其结构式如下式4所示：

10.根据权利要求9所述的草酸盐化合物4，其中所述草酸盐化合物4为晶体，其中所述草酸盐化合物4晶体的熔点为101.5～124.0℃，并具有如下晶型特征：使用Cu-Kα辐射，所述草酸盐化合物4晶体的X-射线粉末衍射在衍射角2θ为3.0°±0.2°，5.7°±0.2°，6.4°±0.2°，8.2°±0.2°，9.7°±0.2°，12.3°±0.2°，12.8°±0.2°，13.5°±0.2°，15.6°±0.2°，17.7°±0.2°，20.0°±0.2°，21.3°±0.2°，22.4°±0.2°，25.0°±0.2°的位置有特征峰。