[发明专利]一种乐伐替尼药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种乐伐替尼药物组合物，组合物中含有乐伐替尼或其药学上可接受的盐和抗酸抗胆汁胃粘膜保护剂、填充剂、崩解剂、粘合剂，还包含助流剂或润滑剂，所述保护剂为铝碳酸镁，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、磷酸氢钙、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、或木糖醇中的一种或多种；所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钙、低取代羟丙纤维素、或交联聚维酮中的一种或多种；所述粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素中的一种或多种；所述助流剂或润滑剂选自二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠或氢化植物油中的一种或多种；其中，每单位制剂的药物组合物中乐伐替尼或其药学上可接受的盐、铝碳酸镁、填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂或润滑剂的质量比为（4~20）：（20~80）：（21.75~75.5）：（1~30）：（1~20）：（0.5~5），其中乐伐替尼药学上可接受的盐的质量以乐伐替尼计。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，药学上可接受的盐为甲磺酸盐。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，组合物的剂型选自胶囊剂或片剂。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素和甘露醇，崩解剂为低取代羟丙纤维素，粘合剂为羟丙纤维素，助流剂或润滑剂为滑石粉。

5.根据权利要求1或2中任一权利要求所述的药物组合物，其特征在于，每单位制剂的药物组合物中含有以下组分：

乐伐替尼或其药学上可接受的盐4mg~20mg、铝碳酸镁20mg~80mg、微晶纤维素49mg、甘露醇1mg、低取代羟丙纤维素1mg~30mg、羟丙纤维素1mg~20mg和滑石粉0.5mg~5mg，其中乐伐替尼药学上可接受的盐的质量以乐伐替尼计。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，每单位制剂的药物组合物中含有以下组分：

乐伐替尼或其药学上可接受的盐4mg~10mg、铝碳酸镁30mg~60mg、微晶纤维素5mg、甘露醇20mg、低取代羟丙纤维素10mg~25mg、羟丙纤维素3mg~5mg和滑石粉2mg~4mg，其中乐伐替尼药学上可接受的盐的质量以乐伐替尼计。

7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，每单位制剂的药物组合物中含有以下组分：

甲磺酸乐伐替尼4.9mg、微晶纤维素 18mg、甘露醇 16.1mg、铝碳酸镁30mg、低取代羟丙纤维素25mg、羟丙纤维素3mg和滑石粉3mg；或，

甲磺酸乐伐替尼4.9mg、微晶纤维素 15mg、甘露醇 16.1mg、铝碳酸镁43mg、低取代羟丙纤维素25mg、羟丙纤维素3mg和滑石粉3mg；或，

甲磺酸乐伐替尼12.25mg、微晶纤维素 15mg、甘露醇 8.75mg、铝碳酸镁43mg、低取代羟丙纤维素25mg、羟丙纤维素3mg和滑石粉3mg；或，

甲磺酸乐伐替尼12.25mg、微晶纤维素32.75mg、甘露醇30mg、铝碳酸镁60mg、低取代羟丙纤维素30mg、羟丙纤维素5mg和滑石粉5mg；或，

甲磺酸乐伐替尼12.25mg、微晶纤维素 32.75mg、甘露醇 30mg、铝碳酸镁40mg、低取代羟丙纤维素25mg、羟丙纤维素5mg和滑石粉5mg。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物可通过干法制粒，或湿法制粒，或流化床制粒，或直接混合后制备成粉末或者颗粒。

9.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物通过湿法制粒或流化床制粒所用溶剂为水、醇或醇水混合物；所制备的粉末或者颗粒，进一步制备成片剂或直接填充入胶囊中制备成胶囊剂。

10.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述湿法制粒或流化床制粒包括以下步骤：

称取处方量的甲磺酸乐伐替尼、铝碳酸镁、崩解剂和部分处方量的填充剂，充分混合均匀后使用高速搅拌制粒装置或流化床制粒装置，加入粘合剂水溶液或粘合剂醇溶液或粘合剂醇水溶液进行湿法制粒或流化床制粒，所得湿颗粒进行干燥、过筛整粒，向整粒过的颗粒中添加润滑剂或助流剂、外加剩余处方量的填充剂，充分混合均匀。