[发明专利]改性阳离子交换树脂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了改性阳离子交换树脂及其制备方法和应用，所述改性阳离子交换树脂为自由基改性后的树脂，其活性基团为‑SOsubgt;3/subgt;supgt;‑/supgt;或‑COOsupgt;‑/supgt;；其中，阳离子交换树脂中的交换离子被全部或部分替换为以下任意一种离子：Nasupgt;+/supgt;、Ksupgt;+/supgt;、Mgsupgt;2+/supgt;、Casupgt;2+/supgt;、Alsupgt;3+/supgt;、Fesupgt;3+/supgt;。与现有技术相比，本发明具有以下优点：能够针对性地为患者选取合适的树脂，有助于患者的个体化治疗；并且Hsupgt;+/supgt;型树脂在改性后能够显著提高载药量，有效地降低单剂量所需要的树脂量，提高患者顺应性，同时能够加快负载具有2个以上可质子化部位药物的载药速率，延缓药物在胃肠道中的释放。

技术领域

本发明属于药剂学技术领域，涉及一种新的用于药物载体的高分子材料，具体为改性阳离子交换树脂及其制备方法和应用。

背景技术

离子交换树脂是一种具有三维空间网状结构的高分子材料，其由三个部分组成：(1)不溶于水的三维网状骨架，(2)具有固定的酸性或碱性离子的活性基团，(3)由活性基团所携带的可交换的反相离子。近年来，由于离子交换树脂具有较好的物理化学稳定性、粒径均一、较高的机械强度、不被人体所吸收等特性而被广泛的应用于掩味、药物的缓控释等药剂学领域。

目前市售树脂都具有固定的反相离子，如Amberlite IRP-69的反相离子为Na⁺；Amberlite IRP-64的反相离子为H⁺；Amberlite IRP-88的反相离子为K⁺等。但其原有的反相离子可能会使树脂在载药和给药过程中存在着局限性。树脂的载药能力主要取决于离子型药物能否竞争性地与活性基团相结合。对于交换基团为-COO^-的树脂，当其反相离子为H⁺时，其载药速度很慢，尤其负载大分子药物时，可能需要几周才能到达平衡(Borodkin S,Yunker MH.Interaction of Amine Drugs with a Polycarboxylic Acid Ion-ExchangeResin[J].J Pharm SCI,1970,59(4): 481-486.)。如Amberlite IRP-64树脂在3h载药时间内，仅能负载20％的克林霉素(Alayoubi A, Daihom B,Adhikari H,et al.Developmentof a taste-masked oral suspension of clindamycin HCl using ion exchange resinAmberlite IRP 69 for use in pediatrics[J].Drug Dev Ind Pharm,2016, 42(10):1579-1589.)，而较长的载药时间将不利于工业化生产。同时，当树脂的交换基团为 -SO₃H时，该树脂的强酸性质会导致某些酸不稳定药物的降解，从而降低载药率(Guo XD, ChangRK,Hussain MA.Ion-Exchange Resins as Drug Delivery Carriers[J].J Pharm Sci,2015, 7(4):1436-1445.)。