[发明专利]一种西洛多辛的制备方法

权利要求书

1.一种西洛多辛的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、物质1与硝基乙烷在铜盐和手性催化剂2作用下进行不对称Henry缩合反应得到物质3；

S2、物质3与氢气在催化剂4作用下进行还原反应得到物质5；

S3、物质5与2-(2-三氟乙氧基苯氧基)乙醇甲磺酸酯、碱进行反应得到物质6；物质6水解得到西洛多辛；

其中，物质1、手性催化剂2、物质3、物质5、物质6的结构式如下所示：

其中，R均为碳原子数为1-4的链状烷基或芳基；R’为-OH、-H、-CH₃或-CF₃；

其中，S1中铜盐为氯化铜、醋酸铜、硫酸铜、溴化铜中的至少一种。

2.根据权利要求1所述西洛多辛的制备方法，其特征在于，在S1中，手性催化剂2用量为物质1重量的0.5-10％；在S1中，铜盐用量为物质1重量的1-10％。

3.根据权利要求1或2所述西洛多辛的制备方法，其特征在于，在S2中，催化剂4为钯炭或雷尼镍。

4.根据权利要求1或2所述西洛多辛的制备方法，其特征在于，在S2中，反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯中的至少一种。

5.根据权利要求1或2所述西洛多辛的制备方法，其特征在于，在S1中，在惰性气体氛围中进行反应；在S1中，反应温度为-10至10℃，反应时间为8-24h。

6.根据权利要求1或2所述西洛多辛的制备方法，其特征在于，在S2中，反应温度为30-100℃，反应时间为4-10h，反应时的压力为0.5MPa。

7.根据权利要求1或2所述西洛多辛的制备方法，其特征在于，在S2中，催化剂4的用量为物质3重量的1-10％。

8.根据权利要求1或2所述西洛多辛的制备方法，其特征在于，S1的具体步骤包括：在惰性气体氛围中，将手性催化剂2、铜盐与四氢呋喃混匀，室温搅拌至有白色固体析出，降温至-10至0℃，加入物质1的四氢呋喃溶液混匀，滴加硝基乙烷进行反应，然后除去四氢呋喃，用二氯甲烷萃取，浓缩得到物质3。

9.根据权利要求1或2所述西洛多辛的制备方法，其特征在于，在S3中，碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂中的至少一种；在S3中，物质5与碱的重量比为1:0.1-0.5；在S3中，反应温度为50-90℃，反应时间为24-48h；在S3中，在惰性气体氛围中进行反应。