[发明专利]一种草乌甲素可溶解微针贴片及其制备方法

说明书

本发明涉及中药技术领域，具体公开了一种草乌甲素可溶解微针贴片及其制备方法。本发明的草乌甲素可溶解微针贴片包括针体和基质层，针体包括支撑层和支撑层上方的针尖载药层，支撑层粘结在基底层上，针尖载药层中的药物组成包括高分子聚合物、草乌甲素和乙醇，所述高分子聚合物为聚乙烯吡咯烷酮、甲基乙烯基醚‑顺丁烯酸酐共聚物、聚乙二醇中的一种或几种。本发明的微针贴片能够将不溶于水的草乌甲素结合微针技术制得可溶解微针贴片，实现了草乌甲素的高效透皮给药，该给药方式为微创给药，患者顺应性好，可自主给药。

技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种草乌甲素可溶解微针贴片及其制备方法。

背景技术

微针(microneedle)是一种新型的透皮给药方式，可以解决透皮贴剂给药效率低下的问题，其由一根或者数十根，甚至数百根高分子材料等构成的空心或实心针状结构，长度一般不超过1.0mm。微针刺穿皮肤角质层后，可以形成微小的通道，使药物高效进入体内，可提高药物的生物利用度，降低给药剂量。而其刺入皮肤的深度较浅基本不触发疼痛感受器，使用时无痛感，微针穿刺形成的孔道一般情况下2小时即可愈合。

微针有固体微针、中空微针、可溶解微针几类，其中可溶解微针由水溶性高分子材料为基质制成，由于所使用的高分子材料多为生物可降解材料，且生物相容性较好，其安全性高，基本不产生医疗废物，得到了广泛的研究和开发。可溶解微针分为针体和背衬两部分，药物仅载在针体部分。当针体刺入皮肤后，制成针体的高分子材料迅速或缓慢溶解，并将载有的药物释放入皮肤，以达到提高生物利用度，维持有效血药浓度的目的。

在中国专利申请号为CN201310071361.0中公开了一种可溶性微针疫苗贴片及其制备方法，该发明的可溶性微针疫苗贴片是由不含目标药物的可溶性微针基底部分和含有目标药物的可溶性微针针体部分所组成；疫苗及适用于此种疫苗的佐剂的目标药物负载在可溶性微针针体的前端，疫苗及其适用于此种疫苗的佐剂是负载在纳米颗粒上，且纳米颗粒是均匀地分布在溶性微针针体的前端；所述可溶性微针疫苗贴片的基质材料是生物相容性的水溶性高分子材料。该发明制作的适用于疫苗经皮免疫的可溶性微针疫苗贴片，其可溶性微针针体具有足够的硬度，能有效刺穿皮肤表层的角质层，进入皮肤的针体的前端部分可以实现快速溶解并释放出储存在针体的前端中的目标药物。

然后利用微针携带较大剂量的中药组分时，现有的微针针体中只有部分药物能够被快速吸收，极易导致给药剂量不精确、不可控的问题，尤其是对针对不溶于水的药物。目前可溶解微针研究开发多应用于水溶性药物，对不溶于水的药物的应用尚少有相关研究。

草乌甲素为从云南产的毛茛科乌头属植物龙头乌头(Aconitum LongtounenseT.L.Ming)中提取分离出来的二萜双酯生物碱，为滇乌碱类的次生代谢成分，为无色棱状晶体，可溶于乙醚、醇、酸水，不溶于水。

草乌甲素是一种强效镇痛剂和抗炎剂，镇痛作用是吗啡的65倍，是阿司匹林的7000倍，具有中枢镇痛和外周镇痛的双重药理作用，目前已被批准用于慢性疼痛和类风湿性关节炎的治疗。草乌甲素通过降低血清前列腺素E2水平，起到抗炎及镇痛作用，另外，也能够解除对β-内啡肽的抑制而提高疼痛阈值。与NSAIDs类镇痛药相比，草乌甲素对COX-1没有抑制作用，具有外周抗炎作用，较少存在胃肠道不良反应。另外，草乌甲素不是阿片受体激动剂，无成瘾性、药物耐受性及呼吸抑制等不良反应。

鉴于草乌甲素突出的镇痛与抗炎作用，且无成瘾性、耐受性，目前已有多种草乌甲素制剂在临床中使用，包括注射剂和口服制剂(片剂、胶囊剂和口服液)等。然而口服给药普遍存在口腔发麻等反应，某种程度上限制了该药在临床上的广泛应用。与口服给药制剂相比，注射给药起效快，疗效显著，但由于草乌甲素治疗指数较窄，中毒剂量与有效剂量差异不大，因此，注射给药较高的血药浓度峰值不利于毒副作用的控制。