[发明专利]一种α-酮酰胺类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种α‑酮酰胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：将如化学式I所示的苯甲酰叠氮化合物与如化学式II所示的苯甲酰甲酸化合物混合，反应得到如化学式III所示的α‑酮酰胺类化合物；式中，R¹为苯环上的单取代或多取代基；R²是不为H的基团。该合成方法能够高效合成官能团化α‑酮酰胺类化合物，具有合成步骤简单、操作安全、合成方法对功能团兼容性好、原子经济性高的优点，并且易于工业化合成。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种α-酮酰胺类化合物的合成方法。

背景技术

近年来，杂环化合物，尤其是含氮含硫的杂环化合物在现代药物研发中具有至关重要的作用，发展高效的含氮硫杂环化合物的构建方法得到了越来越多的关注。酰胺类化合物是其中极具代表性的具有药物活性的化合物，在医药领域，具有酰胺键的药物在所有药物中的占比大约是四分之一。酰胺键是多种天然产物及药物分子的重要结构单元或母核，具有广泛的抗菌、抗肿瘤、抗病毒、调节免疫力等生理和药物活性。α-酮酰胺类化合物及其衍生物大量存在于天然产物和生物相关分子中，是一类具有双官能团结构的化合物，其含有一个碳氮键两个碳氧双键且具有多个活性中心，因此能够作为功能群组进行前体转化，在化学、医药、农药、化工和纺织等众多领域有着广泛的应用。

对于α-酮酰胺类化合物的合成方法，目前主要为金属催化途径，主要以钯、铜、金等重金属为催化剂进行金属催化反应。例如，2016年孟团结课题组以二甲亚砜为氧化剂和溶剂在吧催化作用下氧化炔胺合成α-酮酰胺类化合物(孟团结等，钯催化的二甲亚砜对炔酰胺的氧化反应：α-酮酰胺衍生物的高效合成方法[J].有机化学，2012，32:1-8)。但是，上述反应的反应条件较苛刻，反应操作较为复杂，并且存在反应不完全的现象，并且都必须使用有机溶剂以及添加剂等。因此，应用在工业上进行大批量生产的将对环境的造成较大污染且成本较高。

因此，发展利用更简单的原料、在温和条件下合成该类α-酮酰胺类化合物的方法以适用于工业生产是非常有价值的。我们希望寻找一种安全的、环保的、成本低的、高效的、操作简单的方法有效合成α-酮酰胺及其衍生物。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种α-酮酰胺类化合物的合成方法，能够在温和条件下，无需溶剂和金属催化剂即可以高产率制备得到一系列含有潜在药物活性的α-酮酰胺类化合物。

根据本发明实施例的α-酮酰胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：将如化学式I所示的苯甲酰叠氮化合物与如化学式II所示的苯甲酰甲酸化合物混合，反应得到如化学式III所示的α-酮酰胺类化合物；

式中，R¹苯环上的单取代或多取代基；R²是不为H的基团。

根据本发明实施例的α-酮酰胺类化合物的合成方法，至少具有如下有益效果：本发明的合成方法能够高效合成官能团化α-酮酰胺类化合物，具有合成步骤简单、操作安全、合成方法对功能团兼容性好、原子经济性高的优点，得到高附加值的含α-酮酰胺类化合物，产率可达92％，纯度为99％，大大节约实验成本或生产成本，并且易于工业化合成。

在本发明中，该α-酮酰胺类化合物的合成方法对底物基团的兼容性好，作为反应原料的苯甲酰叠氮化合物和苯甲酰甲酸化合物中基团R¹和R²的类型为本领域可常规选择和替换的取代基团，两个基团的空间位阻和电子效应对于反应过程的进行影响较小，从本发明的实施例可以证明其对反应效果的影响较小，均具有较高的反应产率。

根据本发明的一些具体实施方式，式中，R¹为H、烃基、卤素或烷氧基；R²为烃基、芳基或杂芳基。