[发明专利]一种提高盐酸克林霉素纯度的方法

说明书

本发明一种提高盐酸克林霉素纯度的方法，以含有去氢克林霉素、克林霉素B、差向克林霉素等杂质的盐酸克林霉素为原料，溶于水中，加入雷尼镍催化剂，并通入氢气反应，然后过滤掉雷尼镍催化剂，滤液调pH，去除或降低克林霉素B、差向克林霉素，结晶得到高纯度盐酸克林霉素。本发明提供的提高盐酸克林霉素纯度的方法，利用雷尼镍催化剂进行加氢反应，可去除去氢克林霉素，雷尼镍催化剂易于回收，没有固废产生，利用克林霉素与克林霉素B、差向克林霉素在碱性条件下溶解度的差异去除克林霉素B、差向克林霉素，减少盐酸克林霉素的杂质，提高盐酸克林霉素的质量和纯度，成本低，适于工业生产，加氢反应压力低，安全生产系数高，工艺过程短，收率高。

技术领域

本发明属于有机物提纯技术领域，具体涉及一种提高盐酸克林霉素纯度的方法。

背景技术

盐酸克林霉素，属林可霉素类抗生素，为林可霉素的衍生物，抗菌谱与林可霉素同，抗菌活性较林可霉素强4-8倍。盐酸克林霉素作用迅速，无首过效应，药物含量不易损失，疗效可靠。对革兰阳性菌如葡萄球菌属(包括耐青霉素株)、链球菌属、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性。对革兰阴性厌氧菌也有良好的抗菌活性，拟杆菌属包括脆弱拟杆菌、梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌等，大多对盐酸克林霉素高度敏感。革兰阴性需氧菌包括流感嗜血杆菌、奈瑟菌属及支原体属，均对盐酸克林霉素耐药。盐酸克林霉素与青霉素、氯霉素、头孢菌素类和四环素类之间无交叉耐药，与大环内酯类有部分交叉耐药，与林可霉素有完全交叉耐药性。其作用机制是与细菌核糖体50S亚基结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成，系抑菌药，但在高浓度时，对某些细菌也具有杀菌作用。

盐酸克林霉素中主要含有以下杂质：去氢克林霉素、克林霉素B、差向克林霉素等。

中国发明专利，公布号为CN102964402A，专利名称为一种不含去氢克林霉素的盐酸克林霉素及其制备方法与应用，公开了采用钯炭作为催化剂进行加氢反应的方法来去除去氢克林霉素。但是钯炭价格昂贵，工业化成本高，且反应中使用溶媒，反应压力高，存在一定危险。中国发明专利，公布号为CN107200758A，专利名称为一种高纯度克林霉素及克林霉素盐的制备方法，公开了把盐酸克林霉素在碱水中解离、溶媒萃取、浓缩溶媒后再加入另一种溶媒析晶的方法降低克林霉素B，过程较为复杂，使用溶媒较多，且仅能去除克林霉素B这单一杂质。

发明内容

为解决现有技术中存在的技术问题，本发明的目的在于提供一种提高盐酸克林霉素纯度的方法。

为实现上述目的，达到上述技术效果，本发明采用的技术方案为：

一种提高盐酸克林霉素纯度的方法，包括以下步骤：

以含有去氢克林霉素、克林霉素B、差向克林霉素等杂质的盐酸克林霉素为原料，溶解于水中；加入雷尼镍催化剂，并通入氢气进行反应，使去氢克林霉素反应生成克林霉素；过滤掉雷尼镍催化剂，调节滤液的pH值至碱性，去除克林霉素B和差向克林霉素；再加入盐酸，结晶得到所需高纯度盐酸克林霉素。

进一步的，包括以下步骤：

将含有去氢克林霉素、克林霉素B、差向克林霉素等杂质的盐酸克林霉素溶解于水中；

加入雷尼镍催化剂，并通入氢气进行反应8-10h，使去氢克林霉素反应生成克林霉素；

过滤掉雷尼镍催化剂，使用稀碱液调节滤液至碱性，静置析晶、过滤，去除克林霉素 B和差向克林霉素；

加入丙酮溶解，再加入盐酸，析晶、过滤、洗涤、真空干燥后得到所需高纯度盐酸克林霉素。

进一步的，含有去氢克林霉素、克林霉素B、差向克林霉素等杂质的盐酸克林霉素与水的重量比为1：2-4。

进一步的，所述雷尼镍催化剂的加入量为盐酸克林霉素重量的1/100-1/200。