[发明专利]一种注射用舒更葡糖钠粉针剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种注射用舒更葡糖钠粉针剂的制备方法。通过选择特定的辅料以及合理控制的工艺步骤，尤其是对冻干工艺的有效把控，制备得到的舒更葡糖钠粉针剂外形饱满，水分含量低于2％，复溶性好，5秒内可完全复溶，澄明度良好，40℃加速6个月下产品杂质无明显增长，最大已知单杂小于0.2％，最大未知单杂小于0.1％，总杂小于0.5％，有效降低杂质水平，提高了舒更葡糖钠产品的安全性和稳定性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域。更具体地，涉及一种注射用舒更葡糖钠粉针剂及其制备方法。

背景技术

舒更葡糖钠注射液是由英国Merck SharpDohme Limited(默沙东)开发的新型氨基甾类肌松药特异性拮抗剂，为结构修饰后的γ-环糊精。最早由EMA于2008年7月25日批准上市，现已在全球50多个国家和地区获批上市，临床用于逆转常规使用的神经肌肉阻滞剂作用，包括罗库溴铵或维库溴铵作用，逆转甾类神经肌肉阻滞药作用包括两个阶段：1)静脉注射后，即分布在细胞外液中，包裹所有罗库溴铵或维库溴铵分子；2)使神经肌肉接头周围组织内肌松药浓度降低，与神经肌肉接头处产生浓度差，肌松药分子转移到周围组织并立即被舒更葡糖钠包裹。其以一个分子对一个分子的形式选择性、高亲和性地包裹罗库溴铵或维库溴铵而失去活性，舒更葡糖钠呈水溶性，不与血浆蛋白结合，不经体内代谢，不易透过血脑屏障和胎盘，与罗库溴铵和维库溴铵形成的复合物迅速经肾脏排出，使血液和组织中肌松药的浓度迅速下降，神经肌肉接头功能恢复常态，性别、人种和体重不影响药物的清除，其分布容积11～14L，消除半衰期约100min，血浆清除率84～138mL/min，48h内经肾排除90％。

原研厂家默沙东开发的舒更葡糖钠注射液，从舒更葡糖钠注射液进口注册标准JX20140183可知，原研产品杂质水平较高，最大已知降解产物限度2.4％，其他单个未知降解产物限度2.0％，降解产物总量7.5％；此外，通过对市售原研产品的质量研究可发现，最大已知降解产物限度1.1％，其他单个未知降解产物限度0.6％，降解产物总量4.3％，产品杂质水平均较高，如此高的杂质水平无疑给患者的用药带来较大的安全隐患，对此，专利CN110638751A提供了一种舒更葡糖钠注射液的制备方法，该方法能够降低产品的杂质增长，能减少产品的颜色变化，延长产品的有效期，制得的产品具有比原研制剂Bridion更好的稳定性，但是基于该方法制备的舒更葡糖钠注射液依旧存在着高温降解杂质以及氧化降解杂质增长的风险。

因此，亟待开发一种能有效控制杂质增长的注射用舒更葡糖钠的制备方法。

发明内容

为了克服目前舒更葡糖钠注射液易产生杂质、不稳定的问题，本发明旨在提供一种能有效控制杂质增长的注射用舒更葡糖钠粉针剂的制备方法，能有效控制产品杂质的增长，大大降低了因杂质增加给患者用药安全带来的隐患。

本发明的另一目的在于提供上述方法制备得到的舒更葡糖钠粉针剂。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案实现的：

本发明提供了一种注射用舒更葡糖钠粉针剂的制备方法，包括以下步骤：向舒更葡糖钠和赋形剂中加入注射用水溶解，再加入pH调节剂调节产品pH，经过过滤、分装、半压塞、冻干、压塞即得；

所述赋形剂为甘露醇、山梨醇、乳糖或蔗糖。

本发明的上述制备方法是通过控制辅料的选择，包括使用特定的pH调节剂和赋形剂，以及合理的工艺步骤，尤其是对冻干工艺的有效把控，制备得到的舒更葡糖钠粉针剂外形饱满，水分含量低于2％，复溶性好，5秒内可完全复溶，澄明度良好，40℃加速6个月下产品杂质无明显增长，最大已知单杂小于0.2％，最大未知单杂小于0.1％，总杂小于0.5％，有效降低杂质水平，提高了舒更葡糖钠产品的安全性和稳定性。

上述舒更葡糖钠、赋形剂、注射用水的重量比为20～100：20～150：160～800。

作为一种优选实施例，所述舒更葡糖钠、赋形剂、注射用水的重量比为20：20：160。