[发明专利]一种氟氧头孢7位侧链的制备方法

权利要求书

1.一种氟氧头孢7位侧链的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A)以巯基乙酸甲酯为起始原料，在有机碱的催化下，向有机碱相对应的醇类溶剂中，缓慢通入二氟一氯甲烷气体反应得到二氟甲硫基乙酸甲酯，蒸馏后加入有机溶剂，有机溶剂经过低浓度碱洗涤纯化后，干燥浓缩得产品二氟甲硫基乙酸甲酯晶体；其简式结构如下：

B)向二氟甲硫基乙酸甲酯中加入低级醇溶剂，控制温度滴加相应无机碱的醇溶液反应生成二氟甲硫基乙酸钾盐或钠盐，过滤洗涤得氟氧头孢7位侧链；其简式结构如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述巯基乙酸甲酯与有机碱的摩尔比为1：1.2～3.5，巯基乙酸甲酯与二氟一氯甲烷的摩尔比为1:2～5。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在所述步骤A)中，所述有机碱试剂为甲醇锂、甲醇钠，乙醇钠，有机碱对应的醇类溶剂为甲醇、乙醇。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤A)中缓慢通入二氟一氯甲烷气体的通气时间为1～10h，反应温度0-50℃。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤A)中缓慢通入二氟一氯甲烷气体的通气时间为5～6h，反应温度20-45℃。

6.根据权利要求1至3任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤A)后处理包括开真空蒸馏，将甲醇蒸至无馏分流出，加入二氯甲烷60.0g，加入0.1～0.5％的片碱水低浓度碱液，用量为投料巯基乙酸甲酯质量的2～10倍，搅拌10分钟，分液，加入30g水洗涤，分液，二氯甲烷层，加入硫酸钠2～3g干燥，过滤负压浓缩到50℃，继续负压浓缩收集50～95℃馏分，得二氟甲硫基乙酸甲酯。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述二氟甲硫基乙酸甲酯与无机碱的摩尔比为1:0.8～1.1。

8.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于：在所述步骤B)中，所述低级醇溶剂为甲醇或乙醇，相应碱的易溶于低级醇甲醇或乙醇的无机碱为氢氧化钾或氢氧化钠，无机碱的浓度为10％～15％。

9.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于：在所述步骤B)中，反应温度0-30℃。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述反应温度为10～20℃。