[发明专利]乙基(R)-2-巯基-1-(1-苯乙基)-1H-咪唑-5-羧酸酯的晶型

权利要求书

1.一种式II化合物的晶型，其特征在于，所述晶型的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角处具有特征衍射峰：4.09±0.2°、8.11±0.2°、12.53±0.2°、22.58±0.2°和23.53±0.2°；

2.权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.09±0.2°、8.11±0.2°、9.27±0.2°、12.53±0.2°、19.78±0.2°、20.22±0.2°、22.58±0.2°、23.53±0.2°和24.37±0.2°；优选地，所述晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.09±0.2°、6.40±0.2°8.11±0.2°、9.27±0.2°、12.53±0.2°、13.42±0.2°、15.13±0.2°、17.63±0.2°、19.78±0.2°、20.22±0.2°、22.58±0.2°、23.53±0.2°、24.37±0.2°和25.28±0.2°；进一步优选地，所述晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.09±0.2°、6.40±0.2°、8.11±0.2°、9.27±0.2°、12.53±0.2°、13.42±0.2°、15.13±0.2°、17.63±0.2°、18.30±0.2°、19.25±0.2°、19.78±0.2°、20.22±0.2°、21.07±0.2°、21.99±0.2°、22.58±0.2°、23.53±0.2°、24.37±0.2°、25.28±0.2°和29.10±0.2°；更进一步优选地，所述晶型的X射线粉末衍射图谱解析数据如表1所示：

。

3.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型的差示扫描量热曲线在77.65±5℃处具有吸热峰；优选地，所述式II化合物的晶型A的差示扫描量热曲线在77.65±3℃处具有吸热峰。

4.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述晶型具有如图1所示的XRPD图谱所代表的特征；或具有如图2所示的DSC图谱所代表的特征；或具有如图3所示的TGA图谱所代表的特征。

5.一种式II化合物的晶型组合物，其中权利要求1所述的晶型的重量占晶型组合物重量的50％以上；优选80％以上；进一步优选90％以上；更进一步优选95％以上；

6.权利要求1所述的晶型或权利要求5所述的晶型组合物在制备依托咪酯中的用途。

7.权利要求1所述的晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)向式II化合物中加入A类溶剂使其溶解；

(2)向步骤(1)的混合溶液中加入B类溶剂；

(3)析晶；

(4)抽滤，B类溶剂淋洗，干燥；

其中，所述A类溶剂选自选自醇、酯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷，优选为异丙醇、乙酸乙酯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷，更优选为二氯甲烷；所述B类溶剂选自水或有机烷烃试剂，优选为水、正己烷或正庚烷，更优选为正庚烷。

8.权利要求7所述的制备方法中，其中，式II化合物与A类溶剂的质量体积比为0.25～4.0g/ml,优选为0.5～2.0g/ml，更优选为0.5～1.0g/ml；A类溶剂与B类溶剂的体积比为1:1～40，优选为1:10～40；进一步优选为为1:20～40；更优选为1:40。

9.权利要求1所述的晶型的制备方法，其包括以下步骤：

(a)向式II化合物中加入C类溶剂溶解；

(b)搅拌时加入D类溶剂；

(c)加入晶种，保温析晶；

(d)抽滤，D类溶剂淋洗，干燥；

其中，所述C类溶剂选自醇、酯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷，优选为异丙醇、乙酸乙酯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯或二氯甲烷，更优选为二氯甲烷或甲苯；所述D类溶剂选自水或有机烷烃试剂，优选为水、正己烷或正庚烷，更优选为正庚烷。

10.权利要求9所述的制备方法，其中，式II化合物与C类溶剂的质量体积比为0.1～1.0g/ml,优选为0.2～0.5g/ml，更优选为0.4～0.5g/ml；C类溶剂与D类溶剂的体积比为1:1～5，优选为1:2～5；进一步优选为1:4.5～4.8；步骤(c)加入晶种的质量为式II化合物质量的0.25％～1％，优选为0.5％～1％，更优选为1％。