[发明专利]一种抗手足口病化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种式I所示化合物，所述式I含量高于99％；本发明还提供了上述式I所示化合物的制备方法，包括以下步骤：生物碱提取；生物碱分离；层析柱分离；重结晶。利用乙醇与盐酸的不同浓度梯度，洗脱不同种类的生物碱，利用薄层层析(TLC)法检测分析按照上述制备方法采集的洗脱液富集某种化合物及其盐，式I所示化合物与其他生物碱盐的在不同甲醇与盐酸的水溶液中溶解性的不同进行分离，可制备所述述式I所示化合物纯度在99％以上，本发明还提供了式I所示化合物在制备抗手足口病药物中的用途。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种抗手足口病化合物及其制备方法与应用。

背景技术

手足口病(Hand-foot-mouth disease，HFMD)又名发疹性水疱口腔炎，是由一组肠道病毒引起的常见传染病，临床表现以发热和手、足、口腔等部位的疱疹为主要临床特征的一种急性传染病。手足口病的易感人群基本是五岁以下儿童，并容易引起重症和死亡，严重威胁儿童健康，是近年来发病于婴幼儿的广泛流行的传染性疾病之一。起手足口病的病原主要是隶属于小核糖核酸病毒科肠道病毒属的肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A组(CA)的4、5、7、9、10、16型。其中，EV71和CA16是手足口病的主要致病病毒，历年全世界出现的手足口病大爆发都是EV71感染和CA16感染交替或合并引起。

因此，本领域亟需一种抗手足口病化合物及其制备方法与应用。

有鉴于此，提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗手足口病化合物及其制备方法与应用，以解决上述至少一个技术问题。

具体的，本发明提供了一种式I所示化合物，

所述式I含量高于99％。

本发明还提供了上述式I所示化合物的制备方法，包括以下步骤：

生物碱提取，将罂粟科白屈菜属植物白屈菜全草鲜品洗净榨汁，收集汁液，植物残渣加2-5倍量2-5mol/L盐酸溶液，超声波提取20-40min，合并汁液与提取液，过滤；

生物碱分离，将滤液用盐酸调pH为5.5-6.5，搅拌1-3h，离心，获得上清液；加入0.5-2倍体积石油醚分1-3次萃取，收集水相；

层析柱分离，非极性大孔吸附树脂装柱活化，将水相上样，用NaOH调节pH为7.5-8.5，静置1-3h后打开底部开关释放上样水相，用乙醇与盐酸进行梯度洗脱：用含乙醇15-35％、含盐酸0.005-0.01％的乙醇盐酸水溶液冲洗，至有黄色液体流出后，再冲洗2-7BV；用含乙醇55-75％、含盐酸0.01-0.04％的乙醇盐酸水溶液冲洗，冲洗量为2-7BV，收集1BV后的洗脱液；用含乙醇85-95％、含盐酸0.05-0.15％的乙醇盐酸水溶液冲洗2-7BV，收集洗脱液；合并收集的洗脱液，用NaOH调节水相pH为7.5-8.5，加入0.5-2倍体积石油醚萃取，收集油相，80℃真空干燥获得白色粉末；

重结晶，按照每克白色粉末加30-50毫升的比例加入含40-50％甲醇、含0.3-0.6％盐酸的甲醇盐酸水溶液，然后置于50-70℃水浴上加热10-40min，趁热过滤；滤液减压蒸馏除去甲醇，用NaOH调节pH为7.5-8.5，加入0.5-2倍体积石油醚萃取，收集油相，80℃真空干燥获得白色粉末。