[发明专利]一种抗手足口病化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种式I所示化合物在制备抗手足口病药物中的用途，

其特征在于：所述式I含量高于99％；所述药物以式I所示化合物或药学上可接受的盐作为药物活性成分，与药学可接受的载体组合制成；

所述的式I所示化合物的制备方法，包括以下步骤：

生物碱提取，将罂粟科白屈菜属植物白屈菜全草鲜品洗净榨汁，收集汁液，植物残渣加2-5倍量2-5mol/L盐酸溶液，超声波提取20-40min，合并汁液与提取液，过滤；

生物碱分离，将滤液用盐酸调pH为5.5-6.5，搅拌1-3h，离心，获得上清液；加入0.5-2倍体积石油醚分1-3次萃取，收集水相；

层析柱分离，非极性大孔吸附树脂装柱活化，将水相上样，用NaOH调节pH为7.5-8.5，静置1-3h后打开底部开关释放上样水相，用乙醇与盐酸进行梯度洗脱：用含乙醇15-35％、含盐酸0.005-0.01％的乙醇盐酸水溶液冲洗，至有黄色液体流出后，再冲洗2-7BV；用含乙醇55-75％、含盐酸0.01-0.04％的乙醇盐酸水溶液冲洗，冲洗量为2-7BV，收集1BV后的洗脱液；用含乙醇85-95％、含盐酸0.05-0.15％的乙醇盐酸水溶液冲洗2-7BV，收集洗脱液；合并收集的洗脱液，用NaOH调节水相pH为7.5-8.5，加入0.5-2倍体积石油醚萃取，收集油相，80℃真空干燥获得白色粉末；

重结晶，按照每克白色粉末加30-50毫升的比例加入含40-50％甲醇、含0.3-0.6％盐酸的甲醇盐酸水溶液，然后置于50-70℃水浴上加热10-40min，趁热过滤；滤液减压蒸馏除去甲醇，用NaOH调节pH为7.5-8.5，加入0.5-2倍体积石油醚萃取，收集油相，80℃真空干燥获得白色粉末。

2.如权利要求1所述的式I所示化合物在制备抗手足口病药物中的用途，其特征在于：包括以下步骤：

在层析柱分离过程中，用乙醇与盐酸进行梯度洗脱前先用2％的氨水2-7BV冲洗。

3.如权利要求1所述的式I所示化合物在制备抗手足口病药物中的用途，其特征在于：所述非极性大孔吸附树脂采用D101大孔吸附树脂。

4.如权利要求3所述的式I所示化合物在制备抗手足口病药物中的用途，其特征在于：所用各种洗脱剂的流速为1-3BV/h。

5.如权利要求1所述的式I所示化合物在制备抗手足口病药物中的用途，其特征在于：所述载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、增效剂中的一种或多种的组合。

6.如权利要求5所述的式I所示化合物在制备抗手足口病药物中的用途，其特征在于：所述式I所示化合物在制备抗手足口病药物中的用途包括式I所示化合物对手足口病的致病病毒EV71和CAV16的活性具有抑制作用。

7.一种药物组合物在制备抗手足口病药物中的用途，其特征在于：所述药物组合物按重量计包括：

如权利要求1所述的式I所示化合物或药学上可接受的盐1-3份，紫草素5-10份。

8.如权利要求7所述的药物组合物在制备抗手足口病药物中的用途，其特征在于：所述药物为口服制剂、注射制剂或局部施用制剂。