[发明专利]1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于化学合成和药物应用技术领域，具体涉及1,2,4‑噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。本发明由5‑碘‑2‑氯苯甲酸和甲醇生成5‑碘‑2‑氯苯甲酸甲酯，产物与氰化亚铜反应生成2‑氯‑5‑氰基苯甲酸甲酯，所得产物依次与盐酸羟胺、3,6‑二氯吡啶甲酸反应，再水解、缩合得1,2,4‑噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物，其制备方法简单、操作方便，所得产物结构经核磁氢谱进行了确认，对所得的14个目标产物进行了杀菌活性测试，结果表明：在50ppm浓度下本发明的目标产物对油菜菌核病、黄瓜灰霉病、水稻纹枯病表现出了较好的抑制性，有的化合物抑制率高达80％以上。

技术领域

本发明属于化学合成和药物应用领域，具体涉及1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着生活水平的提高，人们对低度、环保、无公害农药的要求越来越迫切，因此，开发具有低毒、高效、低残留且环境友好的农药是新农药开发的必然趋势。在新农药的研究开发中，杂环化合物具有十分重要的地位。无论是天然的还是人工合成的杂环化合物，在医药、农药中都起着举足轻重的作用。而在杂环化合物中，含有氮、氧原子的1,2,4-噁二唑类衍生物又显得尤为重要，1,2,4-噁二唑类衍生物因其独特的结构而具有杀虫、杀螨、杀菌、除草等生物活性。此外，酰胺类化合物被广泛应用于农药和医药领域，其表现出良好的抑菌、除草、杀虫、抗病毒等生物活性，它的合成与活性研究一直是新农药创制的热点之一。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种一种1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物的制备方法及应用。

所述的1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物，其特征在于结构式如式(7)所示：

式(7)中，苯环上的H被取代基单取代或多取代，单取代或多取代的取代基R各自独立的选自H、烷基、取代烷基、卤素。

所述的1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物，其特征在于取代基各自独立为H、C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的取代烷基、F、Cl或Br。

所述的1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物，其特征在于式(7)中的R为H、2-甲基、3-甲基、4-甲基、4-叔丁基、2,4-二甲基、3-三氟甲基、2-氟、3-氟、4-氟、2-氯、3-氯、4-氯或4-溴。

所述的1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)将式(1)所示的5-碘-2-氯苯甲酸加入甲醇中，于浓硫酸催化条件下进行酯化反应，生成式(2)所示的5-碘-2-氯苯甲酸甲酯；

2)以DMF为溶剂，将步骤1)所得的5-碘-2-氯苯甲酸甲酯与氰化亚铜在L-脯氨酸催化下反应生成式(3)所示的2-氯-5-氰基苯甲酸甲酯；

3)以乙醇为溶剂，将步骤2)所得的2-氯-5-氰基苯甲酸甲酯与盐酸羟胺反应生成式(4)所示的化合物4；

4)以甲苯为溶剂，将步骤3)所得的化合物4与3,6-二氯吡啶甲酸环合生成式(5)所示的化合物5；

5)步骤4)所得化合物5在碱性条件下水解生成式(6)所示的化合物6，化合物6与取代苯胺以EDC·HCl为缩合剂进行缩合反应，得如(Ⅰ)所示的1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物；

其反应过程如下：

所述的一种1,2,4-噁二唑联吡啶取代苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于步骤2)中，5-碘-2-氯苯甲酸甲酯和氰化亚铜的摩尔比为1:1.5。