[发明专利]一种2,6-二甲基哌嗪二盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种2,6-二甲基哌嗪二盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法以N-Boc-丙氨酰胺和环氧丙烷为原料，经过开环反应、基团保护反应、环化反应和还原反应后得到2,6-二甲基哌嗪二盐酸盐；

所述开环反应为N-Boc-丙氨酰胺和环氧丙烷在碱性试剂存在下反应得到式I所示化合物；

所述基团保护反应为式I所示化合物与磺酰基供体试剂反应得到式II所示化合物；

所述环化反应为式II所示化合物在三氟乙酸的作用下脱去叔丁氧羰基并生成三氟乙酸盐，而后在碱性试剂存在下发生环化，生成式III所示化合物；

所述还原反应的步骤为：将式III所示化合物经还原剂还原后，再与含有氯化氢的有机溶液混合反应得到所述2,6-二甲基哌嗪二盐酸盐；

反应式如下，其中R表示甲基或乙基：

。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法以L-N-Boc-丙氨酰胺和R-环氧丙烷为原料时，得到(2S,6S)-2,6-二甲基哌嗪二盐酸盐；

以D-N-Boc-丙氨酰胺和S-环氧丙烷为原料时，得到(2R,6R)-2,6-二甲基哌嗪二盐酸盐。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述N-Boc-丙氨酰胺和环氧丙烷的摩尔比为1:(1~1.2)。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述N-Boc-丙氨酰胺和开环反应使用的碱性试剂的摩尔比为1:(1.1~1.3)。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述开环反应中使用的碱性试剂选自吡啶、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的任意一种或至少两种的组合。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述开环反应中使用的碱性试剂为叔丁醇钠。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述开环反应在溶剂中进行，所述N-Boc-丙氨酰胺在-5~5℃条件下加入含有所述开环反应中使用的碱性试剂的溶剂中。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述开环反应使用的溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、正己烷、乙腈、乙醚或甲基叔丁基醚中的任意一种或至少两种的组合。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述开环反应的条件为：在20~28℃搅拌反应8~12 h，在30~40℃下搅拌反应1~3 h。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式I所示化合物与磺酰基供体试剂的摩尔比为1:(1~1.2)。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述磺酰基供体试剂选自甲烷磺酰氯、甲烷磺酰溴或乙基磺酰氯中的任意一种。

12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述甲烷磺酰基供体试剂在-5~5℃条件下加入反应体系。

13.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述基团保护反应在碱性试剂存在下发生，所述基团保护反应使用的碱性试剂选自三乙胺、碳酸钾、碳酸铯或吡啶中的任意一种或至少两种的组。