[发明专利]一种两亲性PN=PS型含磷树冠大分子纳米胶束的制备方法及其药物载体应用

权利要求书

1.一种如结构式所示的两亲性PN＝PS型含磷树冠大分子，

2.一种如权利要求1所述两亲性PN＝PS型含磷树冠大分子材料的制备方法，包括：

(1)将酰胺溶于溶剂中，加入无水碳酸铯，冰浴，逐滴加入修饰有五个对羟基苯甲醛的环三磷腈AB₅的溶液，反应，纯化，真空干燥，得到第0.5代的含磷树冠大分子C17G0.5

(2)将C17G0.5溶于溶剂中，加入无水硫酸钠，冰浴，逐滴加入修饰有一个甲基肼的硫代磷酰氯MMHPSCl₂溶液，反应，纯化，真空干燥，得到第1代含磷树冠大分子C17G1

(3)首先将苯基磷衍生物PN＝PS溶于溶剂中，然后加入无水碳酸铯，冰浴，随后逐滴加入步骤(2)制得的C17G1的溶液，反应，纯化，真空干燥，得到第2代的含磷树冠大分子C17G2

(4)将C17G2溶于溶剂中，加入无水硫酸钠，冰浴，逐滴加入修饰有一个甲基肼的硫代磷酰氯MMHPSCl₂溶液，反应，纯化，真空干燥，得到第3代的含磷树冠大分子C17G3

(5)将第3代的含磷树冠大分子C17G3溶于溶剂中，逐滴加入N,N-二异丙基乙胺，冰浴，再逐滴加入1-(2-氨基乙基)吡咯烷，搅拌反应，旋转蒸发，洗涤，真空干燥，得到吡咯烷修饰的磷树冠大分子C17G3NC4

(6)将C17G3NC4溶于溶剂中，冰浴，逐滴加入氯化氢的乙醚溶液，搅拌反应过夜，旋转蒸发，真空干燥，得到两亲性磷树冠大分子纳米材料。

3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中酰胺为硬脂酸酰胺溶剂为无水四氢呋喃；酰胺、AB₅和无水碳酸铯的摩尔比为1.5:1:3；酰胺的四氢呋喃溶液浓度为0.030-0.090mmol/mL；AB₅的四氢呋喃溶液浓度为0.020-0.060mmol/mL；冰浴的时间为10-60分钟；反应为：室温反应6-24h。

4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中C17G0.5、MMHPSCl₂和无水硫酸钠的摩尔比为1:6:20；溶剂为无水二氯甲烷；C17G0.5的二氯甲烷溶液浓度为0.001-0.10mmol/mL；冰浴的时间为10-60分钟；反应的工艺参数为：室温搅拌反应6-24h。

5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中C17G1、PN＝PS和无水碳酸铯的摩尔比为1:12:30；溶剂为无水二氯甲烷；C17G1的二氯甲烷溶液浓度为0.010-0.050mmol/mL；PN＝PS的二氯甲烷溶液0.10-0.50mmol/mL；冰浴的时间为10-60min；反应为：室温反应6-24h。

6.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中C17G2、无水硫酸钠和MMHPSCl₂的摩尔比为1:20:30；溶剂为无水二氯甲烷；C17G2的二氯甲烷溶液浓度为0.002-0.20mmol/mL；冰浴的时间为10-60min；反应为：室温搅拌反应6-24h。

7.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述步骤(5)中C17G3、N,N-二异丙基乙基胺和1-(2-氨基乙基)吡咯烷的摩尔比为1:40:40；C17G3的二氯甲烷溶液浓度为0.01-0.10mmol/mL；冰浴的时间为10-60min；反应为：室温搅拌反应6-24h。

8.一种基于权利要求1所述两亲性PN＝PS型含磷树冠大分子的纳米胶束。

9.一种载药两亲性PN＝PS型含磷树冠大分子的纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束原料组分包括：药物和权利要求1所述两亲性PN＝PS型含磷树冠大分子。

10.一种权利要求9所述载药两亲性PN＝PS型含磷树冠大分子的纳米胶束在制备抗肿瘤药物中的应用。