[发明专利]一种三/二氟乙醇化试剂及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种三/二氟乙醇化试剂及其制备方法与应用，其中所述三氟乙醇化试剂的化学结构式为：所述二氟乙醇化试剂的化学结构式为：式中R₁，R₂，R₃代表硅原子上的取代基团，R₁，R₂，R₃各自独立选自芳基，杂芳基，烷基。本发明提供的三氟乙醇化试剂和二氟乙醇化试剂可作为很多有机化合物的合成中间体，其中一些化合物具有药物活性，简化了这类化合物的制备步骤，并且合成方法条件温和，底物适用性广。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种三/二氟乙醇化试剂及其制备方法与 应用。

背景技术

化合物的氟原子引入已经成为药物等合成中常用的策略，氟原子的引入能提高或改变有机化合物的化学，物理和生物性质[a)P.Kirsch,Modern FluoroorganicChemistry：Synthesis,Reactivity,Applications,Wiley-VCH,2013；b)J.-P.Bégué,D.Bonnet-Delpon,Bioorganic and Medicinal Chemistry Wiley-VCH,Weinheim,2008； c)C.Ni,M.Hu,J.Hu,Chem.Rev.2015,115,765；d)Liang,T.；Neumann,C.N.； Ritter,T.Angew.Chem.,Int.Ed.2013,52,8214；Angew.Chem.2013,125,8372.]。常 用的氟烷基硅试剂例如Rupert-Prakash试剂和TMSCF₂H等在有机氟化合物合成中 被广泛应用，但这类经典地用阴离子活化C-Si键形成碳负离子中间体与醛类化合 物亲核加成得到目标产物的方法仍然有一些不足之处：1)含有多醛基的化合物中 的区域选择性难以控制；2)许多醛类化合物尤其是烷基醛不稳定，特定的醛需要 多步合成[a)Y.He,M.-M.Tian,X.-Y.Zhang,X.-S.Fan,Asian J.Org.Chem.2016, 5,1318；b)W.Ou,G.Zhang,J.Wu,C.Su,ACS Cat.2019,9,5178-5183.]。

为了解决以上问题，本申请人研发了两种试剂，分别为三氟乙醇化试剂(A) 和二氟乙醇化试剂(B)，这两种试剂化学性质稳定，试剂参与反应兼容性好，可 应用于药物分子或者其他功能分子的后程官能团化反应中，并且利用自由基取代/ 加成的方法实现了三/二氟乙醇α-烯丙基化反应，烷基化反应，烯基化反应，得到 了一系列三/二氟甲基取代高烯丙基醇类化合物，烷基取代的三/二氟乙醇化合物和 三/二氟甲基取代烯丙醇类化合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的上述不足，提供一种新 型的三/二氟乙醇化试剂及其制备方法与应用，该三/二氟乙醇化试剂原料易得、制 备工艺简单、条件温和、底物适用范围广，为合成含有三/二氟乙醇结构单元的药 物分子等产物提供了一种非常高效、汇聚的方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种三氟乙醇化试剂(A)，其化学结构式为：

其中R₁，R₂，R₃代表硅原子上的取代基团，R₁，R₂，R₃各自独立选自芳基， 杂芳基，烷基。

本申请所述芳基是指任选取代的芳香烃基，其具有6-约20个，如6-12个或 6-10个成环碳原子，其可以是单环芳基、双环芳基或更多环芳基。双环芳基或更 多环芳基可以是一个单环芳基与其它独立环，如脂环、杂环、芳环、芳杂环相稠合。