[发明专利]一种1-苄基-3-烷基喹喔啉-2(1H)-酮的合成方法

说明书

本发明涉及一种1‑苄基‑3‑烷基喹喔啉‑2(1H)‑酮的合成方法，该方法是指将1‑苄基喹喔啉‑2(1H)‑酮与苯基碘(III)二羧酸酯按1：2~1：2.5的摩尔比加入到有机溶剂中，再加入光敏催化剂，于可见光照射下室温反应，反应完全后即得反应混合物；所述反应混合物经乙酸乙酯‑水混合溶液萃取，即得有机相，该有机相经洗涤、干燥、减压浓缩、石油醚‑乙酸乙酯柱层析，即得1‑苄基‑3‑烷基喹喔啉‑2(1H)‑酮。本发明工艺简单、操作方便，产物收率高。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种1-苄基-3-烷基喹喔啉-2(1H)-酮的合成方法。

背景技术

肾素-血管紧张素系统（RAS）在心血管调节和血压维持中起关键作用。血管紧张素II(AII)是RAS的活性激素，它通过刺激细胞表面上的受体来介导多种生理功能，而这些特异性受体可被受体拮抗剂选择性地阻断。杜邦公司首次报道了用于治疗高血压的AT₁选择性药物类AII受体拮抗剂DuP753（Losartan）。在此之后，许多的AII拮抗剂相继被报道。

Emerson Meyer在2006年报道了作为血管紧张素II受体拮抗剂的新的化合物1,3,4-恶二唑衍生物的合成，及其具体合成式如下：

在上述合成 1,3,4-恶二唑衍生物的工艺中，喹喔啉-2(1H)-酮与苄基溴化物在碱的作用下通过液/液相转移催化实现两分子偶联，以76%的收率即得合成血管紧张素II受体拮抗剂的中间体1-苄基-3-烷基喹喔啉-2(1H)-酮和16%的副产物2-(苄氧基)-3-烷基喹喔啉，其产率较低，且有副产物生成，从而影响了血管紧张素II受体拮抗剂1,3,4-恶二唑衍生物的合成和应用。因此，开发一种反应条件温和、操作简便、绿色高效的合成方法尤为必要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种工艺简单、操作方便、绿色高效的1-苄基-3-烷基喹喔啉-2(1H)-酮的合成方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种1-苄基-3-烷基喹喔啉-2(1H)-酮的合成方法，其特征在于：该方法是指将1-苄基喹喔啉-2(1H)-酮与苯基碘(III)二羧酸酯按1：2~1：2.5的摩尔比加入到有机溶剂中，再加入光敏催化剂，于可见光照射下室温反应，反应完全后即得反应混合物；所述反应混合物经乙酸乙酯-水混合溶液萃取，即得有机相，该有机相经洗涤、干燥、减压浓缩、石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得1-苄基-3-烷基喹喔啉-2(1H)-酮；所述光敏催化剂的加入量为所述1-苄基喹喔啉-2(1H)-酮的摩尔量的0.8~1%。

所述1-苄基喹喔啉-2(1H)-酮由喹喔啉-2(1H)-酮与苄基溴化物反应制得，其制备方法如下：

⑴喹喔啉-2(1H)-酮的合成：

将邻苯二胺和乙醛酸乙酯按1：1~1：1.1的摩尔比加入到有机溶剂中，于65~80℃回流反应1~2小时后冷却至室温，并搅拌过夜；经过滤、洗涤、干燥，即得喹喔啉-2(1H)-酮；所述有机溶剂为醇类溶剂、芳烃溶剂或醚类溶剂；其中所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种；所述芳烃溶剂为苯、甲苯、二甲苯中的任意一种；所述醚类溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚中的任意一种；

其合成线路如下：

；

⑵1-苄基喹喔啉-2(1H)-酮的合成：

在DMF或THF中，碱作用下，所述喹喔啉-2(1H)-酮与苄基溴化物以1：1.2~1：1.6的摩尔比室温搅拌过夜，经乙酸乙酯-水混合溶液萃取，即得有机相，该有机相经干燥、减压浓缩、石油醚-乙酸乙酯柱层析，即得1-苄基喹喔啉-2(1H)-酮；所述碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠中的任意一种；所述碱的用量为所述喹喔啉-2(1H)-酮的摩尔量的1~1.2倍。

其合成线路如下：