[发明专利]一种高纯度奥利司他中间体的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度奥利司他中间体化合物Ⅵ的制备方法，其特征在于，包括以下内容：

(1)将化合物Ⅰ、化合物Ⅱ，化合物Ⅲ、溶剂混合反应后，减压蒸馏移除溶剂；

(2)向步骤(1)剩余的反应体系中加入极性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂萃取，洗涤有机相，常压蒸馏出非极性溶剂；

(3)减压蒸馏，冷却馏出物得化合物Ⅳ，将化合物IV与化合物Ⅴ、氯化亚铜、硼氢化钠混合，在氮气气氛中反应；降温，用庚烷萃取，回收萃取物化合物Ⅴ；

(4)洗涤萃取得到的有机相，减压蒸馏出庚烷，降温，加入极性萃取溶剂和非极性萃取溶剂的混合溶剂萃取得液体化合物Ⅵ；

(5)将步骤(4)所得化合物Ⅵ结晶后再用中等极性溶剂和非极性溶剂的混合溶剂一起溶解、过滤、重结晶，即得高纯度化合物Ⅵ；

其中，化合物Ⅰ是R-3-羟基十四烷酸甲酯；

化合物Ⅱ是N,N-二乙基乙胺；

化合物Ⅲ是叔丁基二甲基氯化硅；

化合物Ⅴ是1，2-二甲氧基乙烷；

化合物Ⅳ结构式为：化合物Ⅵ结构式为：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述内容(1)中的反应时间为15.5-16.5h。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述内容(1)与(3)中的减压蒸馏的真空度均为-0.090～-0.098MPa；所述内容(4)中的减压蒸馏的真空度为-0.108～-0.305MPa。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述内容(2)中的极性溶剂为稀盐酸、稀醋酸、草酸的一种或几种；非极性溶剂为石油醚、庚烷、戊烷、四氯化碳的一种或几种；

进一步地，所述极性溶剂与非极性溶剂的体积比为1:10-1:15。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅰ：化合物Ⅱ：化合物Ⅲ：化合物Ⅴ为10:2-2.5:3-3.8:2-2.5；所述化合物Ⅴ：氯化亚铜：硼氢化钠为1:0.2-0.4:1-1.2。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述内容(4)中的极性萃取溶剂为乙醇、异丙醇的一种或几种；所述非极性萃取溶剂为石油醚、庚烷、戊烷、四氯化碳的一种或几种。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述极性萃取溶剂与萃取前奥利司他中间体的体积比为(2-5):1；所述非极性萃取溶剂与萃取前奥利司他中间体的体积比为(7-9):1。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述内容(5)中的中等极性溶剂选自乙腈、乙酸乙酯、乙醚的一种或几种；所述非极性溶剂为石油醚、庚烷、戊烷、四氯化碳的一种或几种。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述中等极性溶剂与化合物Ⅵ的的体积比为12:1-15:1；所述非极性溶剂与化合物Ⅵ的的体积比为42:1-50:1。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述内容(5)中的重结晶的温度为-10℃-10℃，重结晶的时间为1-1.5h。