[发明专利]一种3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-联苯的合成方法

说明书

本发明公开了一种3’,4’,5’‑三氟‑2‑硝基‑1,1’‑联苯的合成方法，包括：S1、氮气或惰性气体保护下，将2‑硝基氯苯、3,4,5‑三氟苯硼酸、催化剂、碱性物质和反应溶剂混合，然后在40～100℃反应3～24h得到反应液；S2、将步骤S1得到的反应液进行后处理，即可得到3’,4’,5’‑三氟‑2‑硝基‑1,1’‑联苯。本发明具有以下有益效果：1、2‑硝基氯苯简单易得、价廉，降低生产成本；2、催化剂稳定、易得，催化量低，大大简化操作步骤和节约生产成本；3、反应条件温和，对设备的要求低，具有催化剂在用量很少的情况下仍然可以保持较高的收益的优点；4、产品最高收率基本定量。

技术领域

本发明涉及一种3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-联苯的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

氟唑菌酰胺(Fluxapyroxad)是由巴斯夫公司开发的一种新型杀菌剂的有效成分，可用来防治广谱真菌病害。其中，3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-联苯是合成氟唑菌酰胺的重要中间体，其结构式为：

过渡金属催化的偶联反应是合成3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-联苯的主要方法。目前，文献中有一些合成此中间体的报导。但目前的报导中，往往都涉及到一些复杂的催化剂(如对空气敏感、在空气中易氧化变质的催化剂)、自制无商品化的催化剂、价格较高的原料或者复杂的反应条件(例如高温、高压、微波辅助条件)，这些对于规模化生产来说，都不太适合。例如，专利申请PCT 2018/035685 A1公开了一种以醋酸钯为催化剂，以4-(9-蒽基)-3-叔丁基-2,3-二氢苯并[d][1,3]氧杂磷杂戊环(CAS:1268693-24-8)为配体，在110℃条件下合成上述联苯类化合物。然而，4-(9-蒽基)-3-叔丁基-2,3-二氢苯并[d][1,3]氧杂磷杂戊环价格相当昂贵(1500元/500毫克)。

中国专利CN 105399635 B公开了一种以钯/石墨烯为催化剂，在100℃，以微波促进的条件下合成上述联苯类化合物。该反应中，催化剂同样没有实现商品化，且用量大。另外，微波反应器在目前看来，要实现工业化生产基本上还不太现实。

因此，发展可以解决现有技术的不足，实现3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-联苯工业化合成的可能方法，也成为了本领域技术人员的重要追求，而又到目前为止还没有解决的难题。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术在实际应用中存在的诸多缺陷，解决目前本领域技术人员尚未攻克的难题，实现3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-联苯的大规模、低成本生产，本发明提供了一种3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-联苯的合成方法。其中，催化剂稳定、易于合成、商品化可得。反应具有条件温和、收率高，催化剂用量低、原料成本低等优点，具有工业化生产的前景。

技术方案：一种3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-联苯的合成方法，包括如下步骤：

S1、氮气或惰性气体保护下，将2-硝基氯苯、3,4,5-三氟苯硼酸、催化剂、碱性物质和反应溶剂混合，然后在40～100℃反应3～24h得到反应液；

S2、将步骤S1得到的反应液进行后处理，即可得到3’,4’,5’-三氟-2-硝基-1,1’-联苯。

进一步地，所述反应溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水中任意一种。

进一步地，所述反应溶剂为由两种溶剂任意比例混合的混合溶液，一种溶剂是水，另一种溶剂是四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈中的任意一种，优选乙腈和水的混合液。