[发明专利]BCS IV类药物前药及其制备和应用

权利要求书

1.如下的化合物及其药学上可接受的盐在制备改善口服生物利用度的复合药物传递系统中的应用：

。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的化合物及其药学上可接受的盐和稳定剂组成药物组合物，化合物及其药学上可接受的盐与稳定剂的重量比为1:99-99:1。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的化合物及其药学上可接受的盐与稳定剂的重量比为20:80-80:20。

4.如权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述的稳定剂为表面活性剂或高分子聚合物，选自聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

5.如权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述的稳定剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。

6.如权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：

1）将稳定剂分散于水中，制备含有稳定剂的水分散体介质，得溶液A，置于50-60℃下恒温水浴；

2）将权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐溶解于有机良溶剂中，得浓度为5-30%（w/V）的B溶液；

3）将溶液B迅速注入溶液A中，并将混合溶液置于冰水浴，冷却30 min，形成初混悬液C；

4）将初混悬液C用超声波细胞破碎仪减小粒径，获得的药物组合物的粒径在1-1000nm。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，步骤1）中稳定剂的浓度为0.25-1.5%（w/V）。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，步骤2）中有机良溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、二甲基亚砜中的一种或多种；步骤3）中溶液B与溶液A的体积比为1:10-90。