[发明专利]一种丙硫菌唑中间体的绿色合成方法

说明书

本发明公开了一种丙硫菌唑中间体的绿色合成方法，将2‑(1‑氯环丙基)‑3‑氯‑1‑(2‑氯苯基)‑2‑丙醇、水合肼、相转移催化剂和缚酸剂在溶剂中进行反应；反应后，将反应液过滤，先通过脱除溶剂的方式浓缩反应液，然后对浓缩后的反应液进行萃取，得到上层丙硫菌唑中间体相和下层水合肼相，所得水合肼相作为水合肼原料回用，所得产物相直接进入下一步反应。本发明条件温和，工艺操作简单，后处理方便、高效，是一条绿色合成工艺。

技术领域

本发明涉及一种丙硫菌唑中间体的合成方法，具体涉及一种丙硫菌唑中间体的绿色合成方法。

背景技术

丙硫菌唑是拜耳公司2004年开发上市的一种新型三唑硫酮类杀菌剂，毒性低，无致畸、致突变性，对胚胎无毒性，对人和环境安全。其作用机理是抑制真菌中甾醇的前体——羊毛甾醇或2,4-亚甲基二氢羊毛甾14位上的脱甲基化作用，不仅具有很好的内吸活性，优异的保护、治疗和根除活性，且持效期长，具有广谱的杀菌活性。

2-(1-氯-环丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙烷-1-肼是合成丙硫菌唑的关键中间体，其由2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇和水合肼反应得到，在专利US6201128、US6559317、CN109553584A中均匀涉及。但是这些现有技术中合成2-(1-氯-环丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙烷-1-肼的反应有诸多不足，具体如下：

US6201128中使用10倍当量的水合肼，在稀释剂存在下与2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇进行反应。水合肼同时作为反应物和碱及稀释剂，反应后产生大量低浓度水合肼废液，增加了生产成本。后处理过程中需要水洗、干燥，操作步骤繁琐。

US6559317也使用了大大过量的水合肼进行反应。反应结束后通入氯化氢，得到2-(1-氯-环丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙烷-1-肼的盐酸盐，在后续的反应中再加入碱进行游离。该法产生了大量的低浓度水合肼废水，此外使用成盐-游离的方式带来了含盐废水的处理问题，后处理步骤繁琐，不利于工业化生产的进行。

CN109553584A将2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇和水合肼在100℃下搅拌反应，至完全转化后停止反应，反应液冷却至室温，用饱和食盐水洗涤，甲苯萃取3次，合并有机相，向有机相中加入盐酸，搅拌后静置析晶，过滤得到2-(1-氯-环丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙烷-1-肼的盐酸盐，收率73%。此方法使用饱和食盐水洗涤水合肼，产生大量的低浓度水合肼废水，回收难度大，生产成本高。

目前，现有的合成方法中存在大量水合肼废水的产生、废水处理操作步骤复杂的缺陷，因此开发一种该中间体的绿色合成工艺对于丙硫菌唑的工业化生产具有非常重要的意义和价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种丙硫菌唑中间体——2-(1-氯-环丙烷)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙烷-1-肼的绿色合成方法，该方法原料转化率高，产物选择性高，过量的水合肼可以循环套用，大大简化了整个工艺流程，符合绿色环保的要求。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一种丙硫菌唑中间体的绿色合成方法，该方法包括以下步骤：

（1）2-(1-氯环丙基)-3-氯-1-(2-氯苯基)-2-丙醇、水合肼、相转移催化剂和缚酸剂在溶剂中进行反应；

（2）反应后，将反应液过滤，先通过脱除溶剂的方式浓缩反应液，然后对浓缩后的反应液进行萃取，得到上层丙硫菌唑中间体相和下层水合肼相，所得水合肼相作为水合肼原料回用。

本发明反应式如下：