[发明专利]一种长碳链酮基二羧酸酯的制备方法

说明书

本发明公开了一种长碳链酮基二羧酸酯的制备方法，包括以下步骤：(1)苯甲醛和苄叉丙酮按一定比例加入反应釜中，加入溶剂和碱溶液，在0‑80℃下反应一定时间，过滤得到固体粗产物，水洗，干燥，得到1,5‑二苯基‑1,4‑戊二烯‑3‑酮；(2)将1,5‑二苯基‑1,4‑戊二烯‑3‑酮和环状二酮加入反应釜中，加入溶剂、催化剂和碱，升温至70‑140℃，搅拌反应4‑18h，降至室温后，减压浓缩，分离后得到长碳链酮基二羧酸酯。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种长碳链酮基二羧酸酯的制备方法，具体是关于1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮和环状二酮经Stetter反应合成长碳链酮基二羧酸酯的制备方法。

背景技术

长碳链酮基二羧酸酯是一类重要的有机合成中间体，其结构为：

其中，R¹和R²为饱和直链或支链烷烃取代基；R³和R⁴为氢或饱和直链或支链烷烃取代基；R⁵和R⁶为氢、苯基、饱和或不饱和的烷烃取代基；m＝1-2；n＝1-2。

酮基二羧酸酯具有广泛的应用前景：(1)可以发生分子内的环化反应合成环戊烯酮衍生物，环戊烯酮衍生物是现代香气和香味材料的重要组成部分，如顺式茉莉酮，其具有茉莉花香，是调制茉莉花香香型的关键化合物，广泛应用在高级化妆品、家用清洁剂和香水中；(2)是合成多种肿瘤疾病抑制剂和抗病毒药剂的有效前体。US4275192A公开了一种合成双-(4-脱甲氧基柔红霉素)衍生物的方法，利用酮基二羧酸酯与肼或其水合物接触，得到中间体二酰肼，二酰肼与4-脱甲氧基柔红霉素衍生物偶联得到最终产物双-(4-脱甲氧基柔红霉素)衍生物，作为逆转录酶活性的抑制剂，表现出显著的抗白血病病毒活性。(3)可以在温和条件下转化为呋喃和吡咯烷类化合物。

目前有多种方法合成长碳链酮基二羧酸酯。Kreuchunas,Algird等(Journal ofthe American Chemical Society.1953,75(14),3339-3344)公开了一种氮气氛围下，在无水苯中加入半酯酰氯，快速搅拌并加入镉试剂，得到酮基二羧酸酯化合物的方法，产率31.7％，但是苯是一种高毒性的溶剂，并且反应中使用氯化镉制备镉试剂，后处理困难，对环境不友好。Amat等(Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,3348–3351)公开了一种在催化剂[Pd(PPH₃)₄]作用下，戊二酰二氯与4-乙氧基溴化锌偶联制备酮基二羧酸酯的方法，产率82％，但是反应后贵金属无法回收，生产成本高且造成资源浪费问题，不适合大规模生产。

发明内容

本发明的目的是提供了一种在催化剂的作用下，1,5-二苯基-1,4-戊二烯-3-酮和环状二酮经Stetter反应合成长碳链酮基二羧酸酯的方法。本发明提供的合成方法路线短，原料绿色环保，价廉易得，后处理简单，具有良好的原子经济性，同时反应对设备和条件要求低，操作简便。

为此，本发明所采用的技术方案如下：

一种长碳链酮基二羧酸酯的制备方法，依次包括下述步骤：

1)在碱性催化剂1的作用下，将式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物加入溶剂中，反应得到式Ⅳ化合物；

2)在碱性催化剂2、有机催化剂的作用下，将式Ⅳ化合物与式Ⅴ化合物加入溶剂中，进行反应，得到式Ⅰ化合物：

其中，R¹为氢、烷基取代基，m为0-2，n为0-2。

进一步的，上述的一种长碳链酮基二羧酸酯的制备方法，依次包括下述步骤：