[发明专利]一种1-（5-氯-3-氟吡啶-2-基）乙胺的合成方法

权利要求书

1.一种1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，合成路线如下所示：

具体合成步骤包括：

步骤1)在惰性气体保护下，化合物(1)2-溴-3-氟-5-氯吡啶在第一有机溶剂中、在四三苯基膦钯的催化下与三丁基(1-乙氧基乙烯)锡在80℃～125℃温度条件下反应16h～24h，完全反应后获得化合物(2)2-(1-乙氧基乙烯基)-3-氟-5-氯吡啶；

步骤2)化合物(2)2-(1-乙氧基乙烯基)-3-氟-5-氯吡啶与酸在室温条件下反应2h～5h，完全反应后获得化合物(3)2-乙酰基-3-氟-5-氯吡啶；

步骤3)化合物(3)2-乙酰基-3-氟-5-氯吡啶在第二有机溶剂与硼氢化钠在室温条件下反应1h～4h，完全反应后获得化合物(4)1-(3-氟-5-氯吡啶-2-基)乙烷-1-醇；

步骤4)化合物(4)1-(3-氟-5-氯吡啶-2-基)乙烷-1-醇在第三有机溶剂中与氯化亚砜，在室温条件下反应2h～5h，完全反应后获得化合物(5)5-氯-2-(1-氯乙基)-3-氟吡啶；

步骤5)化合物(5)5-氯-2-(1-氯乙基)-3-氟吡啶与氨水在室温条件下反应2h～5h，完全反应后获得化合物(6)1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺。

2.根据权利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中化合物(1)2-溴-3-氟-5-氯吡啶、三丁基(1-乙氧基乙烯)锡、四三苯基膦钯的摩尔比为1：(1～2)：0.05。

3.根据权利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中酸为盐酸，所述盐酸的浓度为1M～5M。

4.根据权利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中化合物(3)2-乙酰基-3-氟-5-氯吡啶与硼氢化钠的摩尔比为1：(1～3)。

5.根据权利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤4)化合物(4)1-(3-氟-5-氯吡啶-2-基)乙烷-1-醇和氯化亚砜的摩尔比为1：(1～3)。

6.根据权利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中化合物(1)2-溴-3-氟-5-氯吡啶和第一有机溶剂用量比为1000g：(5L～10L)；所述第一有机溶剂为苯、甲苯、二氧六环或DMF。

7.根据权利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中第二有机溶剂为甲醇、乙醇或丙醇。

8.根据权利要求1所述1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤4)中第三有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃或乙腈。

9.根据权利要求1所述1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，步骤5)中，化合物(5)5-氯-2-(1-氯乙基)-3-氟吡啶与氨水的用量比为1000g：(5L～10L)。

10.根据权利要求2所述1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中化合物(1)2-溴-3-氟-5-氯吡啶、三丁基(1-乙氧基乙烯)锡、四三苯基膦钯的摩尔比1：1：0.05。