[发明专利]一种幽门螺杆菌（Hp）抗原和大便隐血（Fit）联检胶体金试纸条及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种幽门螺杆菌抗原和大便隐血联检胶体金试纸条，其从加样端依次形成有样本垫、金结合物垫、反应膜和吸收垫，所述金结合物垫上含有第一鼠抗Hp单克隆抗体Hp‑Ab1和/或第一鼠抗血红蛋白单克隆抗体Hb‑Ab1，所述反应膜上含有第二鼠抗Hp单克隆抗体Hp‑Ab2和/或第二鼠抗血红蛋白单克隆抗体Hb‑Ab2。所述试纸条，可准确量化样本检测指标，避免人工判读的主观性，除可在医院完成常规检测，还可在家中自行检测，与单个待检物质的试纸条相比，实现了一份样本同时检测多个指标。Hp抗原指标适用幽门螺杆菌感染的辅助诊断、根除治疗效果评价；Fit指标适用于下消化道出血性疾病及结直肠癌的临床诊断、疗效观察。二者联检更适用消化道肿瘤的普筛，降低癌症死亡率。

技术领域

本申请属于肿瘤标志物检测领域，具体地，本申请涉及用于检测幽门螺杆菌(Hp)抗原和人血红蛋白的胶体金纸条及其制备方法和用途。

背景技术

据《中国卫生和计划生育统计年鉴2015》数据显示，在我国由于疾病引起死亡的人数中，癌症已成为第一因素。尤其在城市人口中，癌症导致的死亡人数以27％的比例远超心脏病。全国每天的癌症新发病例超过1万人，因此，癌症已经成为影响我国国民健康的重要杀手。但是，在我国癌症发病率与世界水平相当的情况下，死亡率高于世界水平(中国癌症死亡率高于全球平均水平17％)。这其中除了有因为我国特色高发肿瘤是国际上治疗水平较低的消化道肿瘤外，更重要的原因是我国癌症一经发现多处于中晚期。据Cancerstatistics，2018数据显示，美国所有癌症5年生存率白种人为68％，黑种人为61％。相对应的中国肿瘤患者5年生存率仅有36.9％。

导致中国死亡率和5年生存率低下的重要因素就是癌症的早前诊断尚未得到充分的重视。有希望治愈的癌症，由于直至癌症晚期才做出诊断，导致治疗效果大打折扣，造成患者的过早死亡。以美国男性高发癌症—前列腺癌检测为例，自80年代后期在无症状人群中采用前列腺特异性抗原(PSA)进行筛查后，直接导致2010～2013年前列腺癌以每年大于10％的速率下降。而美国50岁及以上成年人由于使用结肠镜的比例大幅度的上升(由2000年21％上升为2015年的60％)，导致结直肠癌的发病率下降20％左右。因此，癌症的早期诊断和早期治疗，对无症状高风险人群以及提高癌症患者生存率有着十分重要的意义，亦为减少政府卫生公共事业费用支出以及减轻患者家庭负担带来巨大福音。

目前，我们大部分二级以上医院已经普及了X光、超声、LDCT、核磁等大型影像学设备，同时为减少穿刺活检和侵入性探查给患者带来的痛苦许多公司开发出了的液体活检技术。不可否认这些先进的仪器设备和诊断技术为癌症的诊断和筛查做出了重要的贡献。但是这些设备和技术使用和维护成本高，且需要专业人员进行操作，因此在进行更广泛人群的早期筛查检测会受到极大的限制。应用蛋白肿瘤标志物是目前进行肿瘤早期诊断、筛查以及进行疗效观察的重要技术手段。其常以抗原、酶、蛋白或肽类激素等形式存在于患者的肿瘤细胞、体液或排泄物中，通过生化或者免疫技术可以特异性识别并应用于肿瘤诊断中。大量的肿瘤标志物在临床上已经开发注册应用。但是，目前的大型医院主要应用的以化学发光试剂及其配套设备，亦存在着试剂和设备费用高昂，后期维护成本高的门槛，会极大增加患者的医疗成本。灵活便携、使用成本低、简单培训即可操作、低损伤乃至无损伤、取样简便、可实现床旁检测的基于检测蛋白肿瘤标志物的癌症早期检测的解决方案和解决方法是目前国内广大基层社区医院和诊所急需的。

Hp在世界各地广泛存在，已有大量研究证实，Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡以及胃癌等疾病有关。但是，胃癌的发病机制目前尚不完全清楚，有关研究还在进行之中。一般认为幽门螺杆菌仅寄居于人类，人是唯一的传染源，并且Hp感染在家庭内有明显的聚集现象，自愈率几乎为零。2017年世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单显示，幽门螺杆菌属于I类致癌物，可诱发胃癌和淋巴增生性胃淋巴瘤等肿瘤的发生。目前，经流行病学调查显示，全世界不同地区、不同性别和不同年龄段人群均有较高的Hp感染，因此，预防Hp感染，研究Hp的致病机制和寻找有效的治疗药物和方案，对于Hp感染的病情缓解、并发症减少以及改善预后均有积极作用。