[发明专利]一种兼具抗凝血和抗钙化性能的生物瓣膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种兼具抗凝血和抗钙化性能的生物瓣膜及其制备方法。该方法的具体过程为：采用戊二醛对生物瓣膜进行交联处理，并在交联处理前和/或后采用含有胺基基团的功能分子对生物瓣膜进行至少一次的功能修饰处理，使功能分子通过化学接枝的方式固定在生物心脏瓣膜上得到兼具抗凝血和抗钙化功能的生物瓣膜。本发明制得的生物瓣膜不仅具有良好的机械性能，同时还具有优异的抗凝血和抗钙化效果。

技术领域

本发明属于医学材料及医疗器械制备技术领域，具体涉及一种兼具抗凝血和抗钙化性能的生物瓣膜及其制备方法。

背景技术

心脏瓣膜病是心血管疾病的一种，是造成心血管疾病患病率高和死亡率高的重要原因之一。传统的瓣膜替换手术需要通过开胸进行，但是因为开胸手术需建立体外循环，手术风险很高，并且患者的恢复时间长，对于一些老年患者以及不宜开胸的患者不能耐受此类手术。近些年，随着微创介入技术的发展，经导管介入心脏瓣膜置换技术给患者带来了曙光。介入心脏瓣膜置换手术无需要开胸，手术风险低，恢复时间短，为老年患者以及不宜开胸的患者提供了新的治疗方案。生物心脏瓣膜是指一类用于替换人体病变心脏瓣膜的生物医学材料。基于生物瓣膜材料的特点和优势，当前生物瓣已成为介入式瓣膜的首选方案。

相比与主动脉瓣膜，肺动脉瓣膜具有肺动脉血流速度慢、应用患者范围年龄普遍偏低的特点，因而对介入肺动脉瓣膜的抗血栓和抗钙化等性能提出了更高的要求。目前，现有的介入生物瓣膜一般采用戊二醛交联的生物瓣膜材料，戊二醛交联的肺动脉瓣膜在体内的凝血和钙化问题已成为造成临床上瓣膜失效非常重要的因素。因此，对现有生物瓣膜材料进行抗凝血和抗钙化处理能有效延长介入肺动脉瓣膜的使用寿命，对介入肺动脉瓣膜的临床使用以及提高患者的生活质量均具有重要的意义。

目前针对戊二醛交联瓣膜抗凝的策略主要是进行肝素修饰，常见的方法主要有以下两种：(1)通过直接浸泡的方式，将戊二醛交联瓣膜浸泡至含有肝素的溶液中实现肝素在瓣膜材料上的修饰；(2)利用静电吸附组装的方式，通过与正电性化合物的静电组装，进而修饰在瓣膜材料表面。由于上述方法均是通过物理吸附等弱的结合力将肝素修饰在瓣膜材料表面，造成肝素在材料表面的保存时间较短，无法实现长期抗凝的目的。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供一种兼具抗凝血和抗钙化性能的生物瓣膜、特别是肺动脉瓣膜及其制备方法，旨在解决现有介入生物瓣膜的凝血和钙化问题，在保证生物瓣膜材料机械性能的同时，提高瓣膜材料的抗凝血和抗钙化效果，延长瓣膜使用寿命。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种兼具抗凝血和抗钙化性能的生物瓣膜的制备方法，采用戊二醛对生物瓣膜进行交联处理，并在交联处理前和/或后采用含有胺基基团的功能分子对生物瓣膜进行至少一次的功能修饰处理，使功能分子通过化学接枝的方式固定在生物心脏瓣膜上得到兼具抗凝血和抗钙化功能的生物瓣膜。

进一步地，功能修饰处理的具体过程为：将生物瓣膜置于功能分子和缩合剂混合的溶液中，于4～37℃反应1～7天。

进一步地，混合溶液中功能分子的质量浓度为0.1～30％；缩合剂的质量浓度为0.1～20％。

进一步地，功能分子的质量浓度(质量百分浓度)优选为0.5～20％，例如可以为0.5％、8％、15％、20％等。

进一步地，缩合剂适量的质量浓度(质量百分浓度)优选为0.1-20％，例如可以为0.1％、1％、5％、10％、15％等。

进一步地，功能分子为含有胺基的抗凝功能分，包括抗凝类天然分子、抗凝药物和抗凝高分子。