[发明专利]一种7-酮石胆酸产品及其制备方法

说明书

本发明涉及了一种7‑酮石胆酸产品及其制备方法，采用电化学合成法，包括电解氧化、沉淀、提纯；电解氧化为将含有鹅去氧胆酸、钠离子、氯离子、水的电解液进行循环电解，在电解过程发生氧化还原反应，钠离子和氯离子在水中生成次氯酸钠，鹅去氧胆酸与次氯酸钠发生氧化反应生成7‑酮石胆酸。本技术方案过程简单，该反应条件温和，容易控制，避免有机溶剂造成的环境污染，提高了生产安全性。合成的7‑酮石胆酸产品纯度在80％以上，并可以进一步进行精制提纯。

技术领域

本发明涉及化工领域，特别涉及一种7-酮石胆酸产品及其制备方法。

背景技术

7-酮石胆酸[7K-LCA，其结构如式(1)所示]是制备熊去氧胆酸(UDCA)的重要中间体。熊去氧胆酸主要用于治疗各种胆疾(胆结石，胆囊炎)、肝炎和高血脂等疾病，是FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的唯一药物。

UDCA的天然来源是活熊取胆或熊胆汁，方法操作复杂，有违人道主义和动物保护原则，并且天然熊胆的来源日趋减少，因此UDCA的人工合成及半合成研究具有重要的价值和意义。目前，较为成熟的熊去氧胆酸合成工艺以鹅去氧胆酸(Chenodeoxycholicacid，CDCA)为原料，经氧化后得到7-酮石胆酸(7K-LCA)，然后再还原得到熊去氧胆酸。

现有的鹅去氧胆酸制备7-酮石胆酸的电化学方法均需要采用低醇有机溶剂，本发明提供一种新型的，不使用有机溶剂的鹅去氧胆酸制备7-酮石胆酸的电化学方法。

发明内容

为此，发明人提供了一种利用水作为电解质溶剂和反应物制备7-酮石胆酸的方法，可以在电化学条件下制备纯度80％以上的7-酮石胆酸产品。

发明人提供了一种7-酮石胆酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

电解氧化：将含有鹅去氧胆酸、钠离子、氯离子、水的电解液进行循环电解，电解过程发生氧化还原反应，钠离子和氯离子在水中生成次氯酸钠，鹅去氧胆酸与次氯酸钠反应生成7-酮石胆酸；

沉淀：向电解后溶液中加入硫酸镁，发生沉淀反应，得到7-酮石胆酸镁盐沉淀物；

提纯：将7-酮石胆酸镁盐沉淀物加入碳酸钠溶液中，溶解、过滤；滤液用10wt％-20wt％硫酸酸化后过滤，得到固状的7-酮石胆酸粗品。

进一步的，所述电解液的制备包括以下步骤：将鹅去氧胆酸、氢氧化钠与水混合后，用10wt％-15wt％盐酸调节的pH值至7.0-8.0，得到电解液。

进一步的，初始电解液中，鹅去氧胆酸、氢氧化钠与水的质量比为64-72:11-13:700-900。

进一步的，采用不锈钢电板为阴极，石墨板为阳极，电解的电流强度为2.8A-3.2A。

进一步的，电解过程进行即时监控，当电解液中检测不出鹅去氧胆酸组分后，立即停止电解。

进一步的，硫酸镁与鹅去氧胆酸的质量比为20-30:61-82。

进一步的，碳酸钠与鹅去氧胆酸的质量比为15-20:61-75。

进一步的，还包括精制步骤：将7-酮石胆酸粗品，用醇类试剂重结晶2次得到含量95wt％以上的产品。

发明人还提供了一种7-酮石胆酸产品，所述7-酮石胆酸产品通过以上任一所述制备方法进行制备。

进一步的，所述7-酮石胆酸产品的纯度为80％以上。