[发明专利]一种布瓦西坦的制备方法

权利要求书

1.一种布瓦西坦（化合物I）的制备方法，其特征在于包括如下步骤:

1）化合物II在手性金属催化剂及氢气存在下反应得到化合物III；

步骤1）所述手性催化剂的中心金属为(1,5-环锌二烯)二氯化钌(II)、双(环戊二烯)钌(II)、四(二甲基亚砜)氯化钌(II)、双(1,5-环锌二烯)四氟硼酸铑(I)、双(降冰片烯)铑(I)四氟硼酸盐、1,5-环辛二烯(乙酰丙酮)铑(I)、双(1,5-环辛二烯)氯化铱(I)二聚体、1,5-环辛二烯(乙酰丙酮)铱(I)中的一种；手性催化剂的手性配体为(R,R)-(+)-2,2'-异亚丙基双(4-苯基-2-噁唑啉)，(R,R)-(+)-2,2'-异亚丙基双(4-叔丁基-2-恶唑啉)，(R,R)-(+)-2,2'-异亚丙基双(4-异丙基-2-恶唑啉)，双[(R)-4-异丙基-4,5-二氢噁唑-2-基]甲烷，双[(R)-4-苯基-4,5-二氢噁唑-2-基]甲烷，双[(R)-4-叔丁基-4,5-二氢噁唑-2-基]甲烷中的一种；

步骤1）所述手性催化剂与化合物II的摩尔比为1:500～1:10000，反应的温度为0℃-60℃；

2）化合物III在溶剂存在下与卤代试剂反应，生成中间体化合物IV；步骤2）中所述化合物III与卤化试剂的摩尔比在1:1.5至1:4； 反应的温度在0℃至50℃之间；溶剂为乙醇；

3）化合物IV在溶剂及碱的作用下与L-氨基丁酰胺（化合物V）反应，得到的粗品进行重结晶，得到化合物I；步骤3）所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾中的一种; 步骤3）中所述化合物IV与碱的摩尔比在1:1至1:3之间；所述化合物IV与L-氨基丁酰胺反应的温度在20°C至90°C之间；

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2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤1）所述反应的压力为0.5～3 Mpa。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2）所述卤化试剂选自三甲基溴硅烷、氢溴酸-氯化亚砜/乙醇中的一种。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3）所述反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环中的一种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3）所述重结晶的溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲叔醚、正己烷、正庚烷中的一种或多种。