[发明专利]HER2亲和体和诊疗核素标记物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种修饰的HER2亲和体，该修饰的HER2亲和体为双功能偶联剂修饰的HER2亲和体，所述双功能偶联剂为NOTA；所述双功能偶联剂修饰在所述HER2亲和体的N端；在所述HER2亲和体的C端修饰有马来酰亚胺(Mal)结构；

所述HER2亲和体的序列为：

(AEEA)-VDNKFNKEMRNAYWEIALLPNLNNQQKRAFIRSLYDDPSQSANLLAEAKKLNDAQAPK[(Acp)-(Acp)]，其中，Acp为6-氨基己酸；

所述HER2亲和体的结构如式I所示：

2.一种诊疗核素标记物，该诊疗核素标记物为放射性核素标记的权利要求1所述的修饰的HER2亲和体。

3.根据权利要求2所述的诊疗核素标记物，其中，所述放射性核素为诊断用放射性核素。

4.根据权利要求3所述的诊疗核素标记物，其中，所述诊断用放射性核素为⁶⁸Ga和/或¹⁸F。

5.根据权利要求2所述的诊疗核素标记物，其中，所述放射性核素为治疗用放射性核素。

6.根据权利要求5所述的诊疗核素标记物，其中，所述治疗用放射性核素为⁹⁰Y、¹⁷⁷Lu、²²⁵Ac和²¹³Bi中的至少一种。

7.权利要求3或4所述的诊疗核素标记物在制备HER2靶向性的肿瘤PET显像试剂中的应用。

8.权利要求5或6所述的诊疗核素标记物在制备HER2靶向性的肿瘤核素治疗药物中的应用。

9.权利要求3或4所述的诊疗核素标记物的制备方法，所述放射性核素为⁶⁸Ga，包括以下步骤：

1)采用⁶⁸Ge-⁶⁸Ga发生器制备⁶⁸Ga；

2)采用0.04-0.06M HCl溶液淋洗⁶⁸Ga至0.8-1.2M NaAc溶液中；

3)将所述修饰的HER2亲和体加入步骤2)所得含⁶⁸Ga的NaAc溶液中，混匀，在90-100℃反应5-20min；

4)用生理盐水洗脱步骤3)反应体系中的放射性杂质，然后用乙醇洗脱，得到产物⁶⁸Ga标记的HER2亲和体。

10.权利要求3或4所述的诊疗核素标记物的制备方法，所述放射性核素为¹⁸F，包括以下步骤：

1)采用回旋加速器制备¹⁸F^-；

2)将回旋加速器生产的含有¹⁸F^-的H₂¹⁸O通过QMA离子交换柱，将¹⁸F^-吸附在QMA柱上；用0.45-0.55mL生理盐水冲洗上述QMA柱，洗脱¹⁸F^-；

3)取步骤2)得到的0.09-0.11mL含¹⁸F^-的生理盐水与KHP和AlCl₃溶液混合，震荡摇匀后室温放置4-6min，再加入所述修饰的HER2亲和体，在100-120℃反应10-20min，反应液冷却后，将产物加载到C18分离柱上，用生理盐水洗涤，然后用乙醇洗脱，得到产物¹⁸F^-标记的HER2亲和体。