[发明专利]脱氧柠檬苦素A环开环胺化衍生物或其药学上可接受的盐、制备方法及用途

权利要求书

1.具有通式(I)结构的脱氧柠檬苦素A环开环胺化衍生物或其药学上可接受的盐：

其中，

R代表：

R¹代表：单取代或双取代的F、OCH₃；

n＝1或2。

2.权利要求1所述的具有通式(I)结构的脱氧柠檬苦素A环开环胺化衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)化合物III是由脱氧柠檬苦素II与相应的胺R-NH₂经氨解反应制备得到；

(2)化合物IV是由化合物III与Boc₂O反应制备得到；

(3)化合物V是由化合物IV经过氧硫交换反应制备得到；

(4)化合物VI是由化合物V经过催化氢化制备得到；

(5)化合物I是由化合物VI脱去叔丁氧羰基制备得到；

R的定义同权利要求1；

所述(1)中，R-NH₂选自取代苄胺或取代苯乙胺，反应溶剂选自四氢呋喃或乙腈；

所述(2)中，使用的催化剂选自三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、吡啶、碳酸钠或碳酸钾，反应溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜；

所述(3)中，使用的氧硫交换试剂为劳森试剂2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫-2，4-二磷杂环丁烷-2，4-二硫酮，反应溶剂选自甲苯、二甲苯、1，4-二氧六环、乙腈，反应温度选自50℃～130℃；

所述(4)中，使用的催化剂选自雷尼镍、5％～10％钯碳，反应溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、1，4-二氧六环或任意两者的混合溶剂；

所述(5)中，使用的反应试剂选自盐酸、三氟乙酸、氯化氢饱和甲醇溶液、氯化氢饱和乙酸乙酯溶液、氯化氢饱和乙醇溶液、或锌粉/氯化氢饱和甲醇溶液，反应溶剂选自无水甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃或任意两种溶剂的混合溶剂。

3.一种药物组合物，其含有治疗有效量的一种或多种如权利要求1所述的具有通式(I)结构的脱氧柠檬苦素A环开环胺化衍生物或其药学上可接受的盐，及药学上可接受的载体。

4.一种药物组合物，其含有治疗有效量的一种或多种如权利要求1所述的具有通式(I)结构的脱氧柠檬苦素A环开环胺化衍生物或其药学上可接受的盐，及药学上可接受的辅料。

5.权利要求1所述的具有通式(I)结构的脱氧柠檬苦素A环开环胺化衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗炎药物中的用途。

6.权利要求1所述的具有通式(I)结构的脱氧柠檬苦素A环开环胺化衍生物或其药学上可接受的盐在制备镇痛药物中的用途。