[发明专利]一种1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸酯的制备方法

说明书

本发明涉及一种1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑3‑溴‑1H‑吡唑‑5‑甲酸酯的制备方法，所述制备方法是以3‑氯‑2‑肼基吡啶为起始原料，在碱性条件下，与丁炔二酸二甲酯或丁炔二酸二乙酯反应制得1‑(3‑氯吡啶‑2‑基‑)‑3‑羟基‑1H‑吡唑‑5‑甲酸酯，1‑(3‑氯吡啶‑2‑基‑)‑3‑羟基‑1H‑吡唑‑5‑甲酸酯再与三溴氧磷反应制得1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑3‑溴‑1H‑吡唑‑5‑甲酸酯。本发明的制备方法制备方法缩短了反应步骤，避免了氧化试剂的使用，操作简单，成本较低，三废较少，目标产品的含量高，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸酯的制备方法。

背景技术

1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸酯是合成杀虫剂氯虫苯甲酰胺的关键中间体。氯虫苯甲酰胺是杜邦公司于2000年研发得新型酰胺类杀虫剂，它是一类高效、低毒和作用机制独特得新型鱼尼丁受体抑制剂，其主要作用机制是诱导昆虫鱼尼丁受体活化，引起内源钙离子释放，导致昆虫死亡，对鳞翅目害虫有特效。氯虫苯甲酰胺市场需求量大，在国内无大规模生产，因此研究其关键中间体1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的合成方法具有重要意义。

目前已公开的专利和报道的文献中1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸酯的合成方法主要是以3-氯-2-肼基吡啶为原料，先与马来酸二乙酯反应合成1-(3-氯吡啶-2-基-)-3-羟基-4,5-二氢-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，再与溴代试剂反应，得到1-(3-氯吡啶-2-基-)-3-溴-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯，最后通过氧化试剂氧化，得到1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸乙酯，该合成方法步骤长，收率低，其中第一步环合反应收率仅为55～60％，另外氧化反应需要使用大量过硫酸钾，原子经济性差，产生大量三废，不适合工业化生产。因此亟需寻找一种更为高效环保的方法合成1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸酯。

发明内容

本发明的目的是提供一种更为高效、环保的1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸酯的新制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸酯的制备方法，包括以下步骤：(1)原料A和原料B在碱性条件下反应生成中间体C，

(2)中间体C与三溴氧磷反应生成1-(3-氯吡啶-2-基)-3-溴-1H-吡唑-5-甲酸酯，

其中，所述的原料A的结构式为所述的原料B的结构式为所述的中间体C的结构式为所述的R＝Me和/或R＝Et。

优选地，所述的原料A与所述的原料B的投料摩尔比为1:1-3。

优选地，所述的中间体C和所述的三溴氧磷的投料摩尔比为1-3:1。

优选地，所述的碱性条件中使用的碱包括但不限于甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氨基钠中的一种或几种。

进一步优选地，所述的原料A与所述的碱的投料摩尔比为1:1-3。

优选地，所述的步骤(1)的反应溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、异丁醇、甲苯的一种或几种。

进一步优选地，所述的原料A与所述的反应溶剂的投料质量比为1:1-5。

优选地，所述的步骤(2)的反应溶剂包括但不限于乙腈、四氢呋喃、二氯乙烷、甲苯二氧六环中的一种或几种。

进一步优选地，所述的中间体C和所述的反应溶剂的投料质量比为1:1-5。

优选地，步骤(1)中所述的反应温度范围为25-140℃。