[发明专利]一种吡格亚胺的制备方法

权利要求书

1.一种5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的制备方法，其特征在于，包括如下工艺步骤：

（1）以中间体II：4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]硝基苯为起始原料，将中间体II溶解在甲醇中并通入氢气，加入催化剂Raney Ni进行催化氢化反应；

（2）反应后溶液降至室温，过滤后将滤液加入氢溴酸溶液中进行酸化反应；

（3）向反应后溶液中加入丙烯酸甲酯、氧化亚铜和丙酮，冷却到-10-20℃后滴加亚硝酸钠溶液，升温至50-80℃反应5-7小时；

（4）反应结束后减压蒸干有机溶剂，加入乙酸乙酯和氨水，再加入碱溶液调节溶液pH值至7.5-10.5，然后静置分层；

（5）向上层有机相中加入硫脲、无水醋酸钠进行环合反应；

（6）反应结束后降温至10-20℃，加水，保温搅拌1.5-2.5小时，离心分离，得到固体5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮粗品，将上述粗品用DMF重结晶即得成品5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮。

2.根据权利要求1所述的一种5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，氢化反应在0.1-0.8MPa、30-80℃条件下进行。

3.根据权利要求1所述的一种5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，中间体II与Raney Ni的质量比为100:1.5-2.5。

4.根据权利要求1所述的一种5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，酸化反应在0-30℃条件下进行。

5.根据权利要求1所述的一种5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，氢溴酸与中间体II的质量比为1.0-1.2:1。

6.根据权利要求1所述的一种5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，丙烯酸甲酯、氧化亚铜、丙酮、亚硝酸钠与中间体II的质量比为0.8-1.2:0.02-0.05: 0.8-1.2：0.2-0.3：1。

7.根据权利要求1所述的一种5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，氨水与中间体II的质量比为0.2-0.4:1。

8.根据权利要求1所述的一种5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，所述乙酸乙酯与中间体II的质量比为1.8-2.2:1。

9.根据权利要求1所述的一种5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤（5）中，硫脲、无水醋酸钠与中间体II的质量比为0.6-0.8：0.6-0.8：1。

10.根据权利要求1所述的一种5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)-乙氧基]-苄基}-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的制备方法，其特征在于，步骤（6）中，加水量为中间体II质量的2.5-3.5倍。