[发明专利]氧化吲哚-萘并呋喃衍生物及其制备方法、用途以及包含其的药物组合物、制剂

说明书

本发明公开一种氧化吲哚‑萘并呋喃衍生物及其制备方法、用途以及包含其的药物组合物、制剂。具体地，氧化吲哚‑萘并呋喃衍生物的结构通式如式(I)所示。其中，R¹选自甲基或者含有卤素、甲基或甲氧基中任一种取代基的苯环；R²选自卤素、甲基或者甲氧基；R³选自氢或者甲基；R⁴选自甲氧、甲氧基或者选自含有卤素或甲氧基的苯环。该氧化吲哚‑萘并呋喃衍生物对于肺癌细胞、胃癌细胞以及胰腺癌细胞等肿瘤细胞的活性抑制具有良好的效果。

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种氧化吲哚-萘并呋喃衍生物及其制备方法、用途以及包含其的药物组合物、制剂。

背景技术

胃癌目前仍然是世界上多发的常见疾病，在我国中，胃癌的发病率位居各类肿瘤疾病的首位。临床上主要用化疗药物治疗，但效果不甚理想。因此，研发新的药物，抑制或杀死胃癌肿瘤细胞，成为克服这个疾病的重要发展方向。

氧化吲哚和2，3-二取代萘酚核是一类特殊的杂环支架，广泛存在于天然产品和医药中。在过去几十年中，由于其丰富的天然性质和多样的生物活性，已经开发了一系列方法来制备具有这种核心结构的支架化合物。基于氧化吲哚和2，3-二取代萘酚核都是单个活性分子的一部分，本发明研究出一种氧化吲哚-萘并呋喃衍生物，但是在目前的现有技术中，还没有记载过该衍生物及其可用作抗胃癌的报道。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种氧化吲哚-萘并呋喃衍生物及其制备方法和用途，该氧化吲哚-萘并呋喃衍生物对于人肺癌细胞、人胃癌细胞以及人胰腺癌细胞等肿瘤细胞的活性抑制具有良好的效果。

本发明的目的之二在于提供一种药物组合物及采用该药物组合物制得的制剂，对于肺癌细胞、胃癌细胞以及胰腺癌细胞等肿瘤细胞的活性具有良好的抑制效果。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，提供一种氧化吲哚-萘并呋喃衍生物，其特征在于，其结构通式如式(I)所示：

其中，

R¹选自甲基或者含有卤素、甲基或甲氧基中任一种取代基的苯环；

R²选自卤素、甲基或者甲氧基；

R³选自氢或者甲基；

R⁴选自甲氧、甲氧基或者选自含有卤素或甲氧基的苯环。

作为氧化吲哚-萘并呋喃衍生物的一种优选方案，所述式(I)化合物选自下组中的任一种：

另一方面，提供一种所述的氧化吲哚-萘并呋喃衍生物的制备方法，将吲哚-2-酮衍生物、酸催化剂以及萘酚衍生物或苯酚衍生物加入有机溶剂中，在设定反应条件下反应完全并对反应液进行后处理，制得氧化吲哚-萘并呋喃衍生物。

作为氧化吲哚-萘并呋喃衍生物的制备方法的一种优选方案，所述设定反应条件为：70～90℃、搅拌反应13～18h；

优选地，所述吲哚-2-酮衍生物与所述萘酚衍生物或所述苯酚衍生物的摩尔比为1:1.2～1.8；

优选地，所述酸催化剂与吲哚-2-酮衍生物的摩尔比为0.2～0.4:1；

优选地，所述有机溶剂的用量为0.4～0.6mL/moL吲哚-2-酮衍生物。