[发明专利](1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物及制备方法

权利要求书

1.一种如式A-3或式B-4所示的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物，或其药学上可接受的盐；

其中，

R¹选自-(C=O)-R⁴、-(SO₂)-R⁴或-(SO)-R⁴；R⁴选自取代或非取代的C_1-6烷基、取代或非取代的C_3-7环烷基；所述取代的取代基团分别独立地选自卤素、氰基、氨基；

R⁵选自以下结构之一：

R⁶选自氢。

2.一种(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物，其特征在于，所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物选自式Ⅳ所示结构中的任意一种：

3.根据权利要求2所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物，其特征在于，所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物选自式Ⅴ所示结构中的任意一种：

4.一种药物组合物，其特征在于，其含有权利要求1~3中任意一项所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物或其药学上可接受的盐。

5.一种药物制剂，其特征在于，其包含治疗有效量的权利要求1~3中任意一项所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物，以及在药学上可接受的赋形剂。

6.权利要求1~3中任一项所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物或权利要求4所述的药物组合物或权利要求5所述的药物制剂在制备预防或治疗Janus激酶过度活化所引起的疾病药物中的应用；

其中，所述的Janus激酶所引起的疾病选自自身免疫性疾病、炎症性疾病、过敏性疾病和癌症中的任意一种。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的Janus激酶所引起的疾病选自多发性硬化症、红斑狼疮、类风湿性关节炎、骨性关节炎、痛风关节炎、强直性脊柱炎、牛皮癣、哮喘、白癫风、银屑病、 脱发、眼干燥症、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺疾病、慢性或急性器官移植排斥反应、溃疡性结肠炎、克罗恩病、白血病、多发性骨髓瘤、胰腺癌、脑瘤、阿尔茨海默氏病和I型糖尿病中的任意一种。

8.权利要求1中所述的(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物A-3的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（S1）化合物I-1和I-2进行亲核芳香取代反应得到化合物A-1；（S2）化合物A-1用盐酸或三氟乙酸处理脱保护后得到化合物A-2；（S3）化合物A-2与有机酸或酰氯进行偶合反应，或与胺和固体光气反应，或与胺和羰基二咪唑反应得到(1R,4R,7R)-7-氨基-2-氮杂双环[2,2,1]庚烷衍生物A-3；

其中，R¹选自-(C=O)-R⁴、-(SO₂)-R⁴或-(SO)-R⁴；R⁴选自取代或非取代的C_1-6烷基、取代或非取代的C_3-7环烷基；所述取代的取代基团分别独立地选自卤素、氰基、氨基。