[发明专利]一种治疗肝纤维化的药物及其制备方法

权利要求书

1.一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐：

在式I中：

R₁选自氢；

R_a选自C1-C6烷基；

R_b选自C1-C6烷基、二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基；

或者R_a、R_b与其所连接的N原子一起形成5或6元杂环烷基；

R₂-R₅各自独立地选自氢、卤素、硝基、C1-C6烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R_a、R_b各自独立地选自C1-C4烷基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R_a选自C1-C6烷基，所述R_b选自二(C1-4烷基)氨基C1-4烷基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R_a、R_b与其所连接的N原子一起形成哌啶基或吗啡啉基。

5.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₂-R₅各自独立地选自氢、卤素、硝基、甲基。

6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自：

7.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅剂。

8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂。

9.根据权利要求1所述的式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗肝纤维化。

10.根据权利要求1中所述的式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

步骤1

在有机碱、钯催化剂、铜催化剂的存在下，使式II所示的化合物与三甲基硅基乙炔反应以得到式III所示的化合物；

步骤2

在有机碱、钯催化剂、铜催化剂的存在下，使式III所示的化合物与式IV所示的化合物反应以得到式V所示的化合物；

步骤3

在碱的存在下，使式V所示的化合物水解成式VI所示的化合物；

步骤4

在碱、缩合剂的存在下，使式VI所示的化合物与式VII所示的化合物反应以得到式I所示的化合物；

其中，R选自C1-4烷基，X选自氯或溴。

11.根据权利要求10所述的式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，步骤1和2所述的有机碱为三乙胺、三甲胺、二异丙基乙基胺、吡啶，

步骤1和2所述的钯催化剂为PdCl₂、Pd(PPh₃)₄、Pd(PPh₃)₂Cl₂，

步骤1和2所述的铜催化剂为CuI、CuCl、Cu₂O，

步骤3所述的碱为NaOH、KOH、NaOMe、NaOEt、KOMe、KOEt，

步骤4所述的碱为Na₂CO₃、K₂CO₃、三乙胺、三甲胺、二异丙基乙基胺、吡啶，

步骤4所述的缩合剂为PyBOP、PyAOP、HBTU、TBTU。