[发明专利]异海松酰基杂环磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.异海松酰基杂环磺酰胺类衍生物，其特征在于，结构通式如(Ⅰ)所示：

其中，R表示1-甲基-1H-吡唑-3-苯磺酰基、1-甲基-1H-吡唑-4-苯磺酰基、2-氯-5-吡啶苯磺酰基、3-吡啶-苯磺酰基、5-氯-4-硝基噻吩-2-苯磺酰基、5-溴噻吩-2-苯磺酰基、喹啉-8-苯磺酰基、4-氟异喹啉-5-苯磺酰基、2-乙酰氨基-4-甲基-5-噻唑磺酰基或吗啉-4-苯磺酰基中任一种。

2.权利要求1所述的异海松酰基杂环磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

(1)制备酸化的异海松酸溶液：在室温下，将异海松酸溶解在四氢呋喃中，同时将1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)溶解在二氯甲烷中，将溶解的EDC加至异海松酸溶液中，室温下搅拌活化2h，活化结束后过滤除去部分EDC得到酸化的异海松酸待用；

(2)将对苯二胺、三乙胺和四氢呋喃加入反应容器中，搅拌溶解，随后，杂环磺酰氯溶解于四氢呋喃中，缓慢滴加到反应容器中，常温反应1～2h，后将上述酸化的异海松酸滴加至反应烧瓶中，常温搅拌反应2～5h，反应结束后过滤除去生成的三乙胺盐酸盐和EDC，旋转蒸发除去溶剂得到固体产物，粗产品经重结晶得产物。

3.根据权利要求2所述的异海松酰基杂环磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，EDC用量为异海松酸物质的量的5～6倍。

4.根据权利要求2所述的异海松酰基杂环磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，重结晶粗产品所用溶剂为甲醇或乙醇。

5.根据权利要求2所述的异海松酰基杂环磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，所述杂环磺酰氯为1-甲基-1H-吡啶-3-苯磺酰基、1-甲基-1H-吡啶-4-苯磺酰基、2-氯-5-吡啶苯磺酰基、3-吡啶-苯磺酰基、5-氯-4-硝基噻吩-2-苯磺酰基、5-溴噻吩-2-苯磺酰基、喹啉-8-苯磺酰基、4-氟异喹啉-5-苯磺酰基、2-乙酰氨基-4-甲基-5-噻唑磺酰基或吗啉-4-苯磺酰基中任一种。

6.根据权利要求2所述的异海松酰基杂环磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中对苯二胺用量与异海松酸物质的量相同，三乙胺用量为异海松酸物质的量的1～1.1倍，杂环磺酰氯用量为异海松酸物质的量的1～1.1倍。

7.根据权利要求2所述的异海松酰基杂环磺酰胺类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中异海松酸与四氢呋喃质量体积比为1:10。

8.权利要求1所述的异海松酰基杂环磺酰胺类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.权利要求1所述的异海松酰基杂环磺酰胺类衍生物在制备抗肝癌、乳腺癌、前列腺癌或宫颈癌药物中的应用。