[发明专利]检测头孢克肟聚合物杂质的方法

权利要求书

1.检测头孢克肟聚合物杂质的方法，其特征在于，包括使用高效液相色谱法检测头孢克肟聚合物杂质的步骤，所述高效液相色谱法的检测条件包括：

流动相：由流动相A和流动相B组成，其中，流动相A为甲酸溶液，流动相B为乙腈、甲醇或乙腈-甲醇；流动相A和流动相B的体积比为20～95:80～5；

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；

高效液相色谱法的检测采用如下梯度洗脱程序：

在0～20min，流动相A的体积百分含量为90～95％，流动相B的体积百分含量为5～10％；

在20～28min，流动相A的体积百分含量由90～95％降到80～90％，流动相B的体积百分含量由5～10％提高到10～20％；

在28～40min，流动相A的体积百分含量为80～90％，流动相B的体积百分含量为10～20％；

在40～50min，流动相A的体积百分含量由80～90％降到20～30％，流动相B的体积百分含量由10～20％提高到70～80％；

在50～51min，流动相A的体积百分含量由20～30％提高到90～95％，流动相B的体积百分含量由70～80％降到5～10％；

在51～60min，流动相A的体积百分含量90～95％，流动相B的体积百分含量为5～10％；

所述头孢克肟聚合物杂质为头孢克肟聚合物杂质B、头孢克肟二聚体D、头孢克肟二聚体F和头孢克肟双母核1中的至少一种；所述头孢克肟聚合物杂质B的化学结构为所述头孢克肟二聚体D的化学结构为所述头孢克肟二聚体F的化学结构为所述头孢克肟双母核1的化学结构为

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述甲酸溶液的pH范围为2.5～8.0，甲酸的体积浓度为0.05％～1.0％。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的检测条件还包括以下i、iii、iv、v中的一项或多项：

i.柱温：30～40℃；

iii.流速：0.8～1.2mL/min；

iv.检测波长：254nm；

v.进样量：5～20μL。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述检测头孢克肟聚合物杂质的方法，包括以下步骤中的一步或多步：

1)制备供试品溶液：取供试品加稀释剂溶解，并定量稀释为0.2～2.0mg/mL浓度的溶液；

2)配制对照溶液：将供试品溶液加入稀释剂定量稀释为0.2～20μg/mL浓度的溶液；

3)用高效液相色谱法对供试品溶液和对照溶液进行检测，获得检测结果，根据所述检测结果定性分析和/或定量计算所述头孢克肟聚合物杂质。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述供试品为头孢克肟原料药或包含头孢克肟的组合物。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述组合物为头孢克肟胶囊、头孢克肟颗粒、头孢克肟片、头孢克肟分散片或头孢克肟混悬剂。

7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述稀释剂选自甲酸、磷酸盐缓冲溶液、甲醇、乙腈中的至少一种。

8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，采用面积归一化法、自身对照法、内标法或外标法进行高效液相色谱分析。